细胞信号分子.pptVIP

分子开关:(molecular switches ) 概念：通过激活机制或失活机制精确控制细胞内一系列信号传递的级联反应的蛋白质 。 种类：GTPase 开关蛋白 蛋白激酶开关蛋白 ⒈ IP3和DAG的形成 ⒉ IP3和DAG的信号转导（双信使系统） 双信使系统 胞外刺激使PIP2转化成IP3和DAG,引发IP3/ Ca2+和DAG/PKC两条信号转导途径，在细胞内沿两个方向传递，这样的信使系统称为“双信使系统” 2、信号分子间的识别结构域 SH2结构域：介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白结合。 SH3结构域：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白结合。 PH结构域：与PIP2、PIP3、IP3等结合。 3、RAS信号途径 RTK结合信号分子活化，激活RAS； RAS的调节因子具有GEF (guanine nucleotide exchange factor )、GAP (GTPase activating protein )； GEF需要通过接头蛋白与RPT连接。 活化的RAS启动蛋白激酶的磷酸化级联反应，激活转录因子，调节基因表达； RPTK-Ras Pathway 配体→RPK→adaptor→ GEF→ Ras→ Raf（MAPKKK）→ MEK (MAPKK)→ MAPK→ 细胞核→ 转录因子→ 基因表达。 sh2 sh3 sh2 PI3K PATHWAY （三）PI3K-PKB信号 （RTK衍生通路） PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival （三）受体丝氨酸/苏氨酸激酶(TGF-β-smad) 配体是TGF-βs家族成员，包括TGF-β1-5。 依细胞类型不同，可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。 （四）酪氨酸蛋白激酶联系的受体(JAK－STAT途径) 细胞因子（如干扰素）的受体，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用。受体本身不具有酶活性，但可连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），信号途径为JAK－STAT或RAS途径。JAK即Janus Kinase,是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶(PTK)。 JAK属非受体酪氨酸激酶，底物为STAT，即信号转导子和转录激活子。 配体→受体二聚化→ JAK → STAT →基因表达。 JAK/STAT Pathway 细胞因子受体 STAT(Signal transducers and activators of transcription) 乙酰胆碱受体 Three conformation of the acetylcholine receptor AchE 神经肌肉接点处的离子通道型受体 静止神经肌肉接点 激活神经肌肉接点 终神经 肌质网 肌肉细胞膜 二、G蛋白耦联型受体 7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在胞内产生第二信使。 类型：①多种神经递质、肽类激素和趋化因子受体，②味觉、视觉和嗅觉感受器。 相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径。 G-protein linked receptor G蛋白：三聚体GTP结合蛋白 组成：αβγ，α和γ属脂锚定蛋白。 作用：分子开关。α亚基结合GDP失活，结合GTP活化。 α也是GTP酶，催化结合的GTP水解，恢复无活性状态，其GTP酶活性可被GAP增强。 （一）cAMP信号途径 通过调节胞内cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。 1.cAMP主要组分： ①受体：Rs(sitimulatory)、Ri(inhibitory) ②G蛋白：Gs(sitimulatory) 、Gi(inhibitory) ③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下,催化ATP生成cAMP。 Adenylate cyclase ④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。 cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解cAMP生成5’-AMP，终止信号。 Degredation of cAMP 2.Gs调节模型: 激素与Rs结合，Rs构象改变，与Gs结合，Gs的α亚基排斥GDP，结合GTP而活化，Gs解离出α和βγ。 α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。 βγ亚基复合物可直接激活某些胞内靶分子。 GTP-binding regulatory protein cAMP信号途径可表示为： 激素→受体