ric-8b のユビキチン-プロテアソーム系に依存した g 蛋白质シグナル .pdf

博士論文番号：0781013 Ric-8B のユビキチン-プロテアソーム系に依存した G 蛋白質シグナル調節機構の解析 永井 裕介 奈良先端科学技術大学院大学 バイオサイエンス研究科 細胞内情報学講座 （伊東 広 教授） 平成 22 年１月 25 日提出 1 目次 序論 ··························································································· 3 材料と目的 ··············································································· 8 結果 ························································································· 16 考察 ························································································· 38 謝辞 ························································································· 44 参考文献 ················································································· 45 2 序論 ヘテロ三量体グアニンヌクレオチド結合蛋白質（G 蛋白質）は、αサブユ ニット（Gα）とβγサブユニット複合体（Gβγ）から構成されており、細胞表 層に存在する G 蛋白質共役型受容体（G protein-coupled receptor: GPCR）を 介した細胞外からのシグナルを細胞内へと伝達するグアニンヌクレオチド 依存性の分子スイッチとして機能する。ホルモンや光、匂い物質などの細胞 外のシグナルはそれぞれ特異的な GPCR によって受容され、活性化した GPCR は Gαβγと相互作用することによって Gαにおける GDP/GTP 交換反応 を触媒する。この交換反応により、G 蛋白質と受容体の相互作用が弱まると 同時に Gα-GTP は Gβγから解離する。これらの Gα-GTP と Gβγはそれぞれ独 立あるいは協調的に下流標的分子（エフェクター蛋白質）を活性化し、さら に下流へとシグナルを伝達する。Gαは内在的に GTP 加水分解（GTPase）活 性を持っており、Gαに結合していた GTP を GDP とリン酸へ加水分解する。 結果として、Gα-GDP は再び Gβγと結合し、G 蛋白質シグナルは終結する （図 1）。このような G 蛋白質の GTPase サイクルにおいて、リガンドによって活 性化された GPCR はグアニンヌクレオチド交換因子（guanine nucleotide exchange factor: GEF）として、Gβγは Gαから GDP の解離を抑制するグアニ ンヌクレオチド解離阻害因子（guanine nucleotide dissociation inhibitor: GDI） として機能している(Gilman,