巨自噬及分子伴侣介导自噬在类风湿关节炎中的相互作用及其联系.pdfVIP

·1566 · 中国免疫学杂志2016年第32卷 doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2016.10.035 巨自噬及分子伴侣介导自噬在类风湿关节炎中的相互作用及其联系淤 孙英焕摇 吴摇 茜摇 李春莳摇 李林静摇 李光迪摇 (兰州大学第二医院检验中心,兰州 730000) 摇 摇 中图分类号摇 R593郾22摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2016)10鄄1566鄄04 标志性改变之一;随后,自噬前体不断延伸,逐渐包 1摇 自噬的概述 绕胞浆内某些正常或异常的营养物质及细胞器,形 自噬又称为“自我吞噬冶(Self鄄eating),是进化 成封闭的球体结构,即自噬体(Autophagosome);最 保守的细胞内溶酶体分解代谢过程,在细胞的生 后,自噬体通过细胞骨架被运送至溶酶体,与溶酶体 存、变异、发育及维持内环境稳态中发挥着必不可 融合形成自噬溶酶体(Autolysosome)后被水解酶降 少的作用。 细胞降解细胞质成分并回收利用营养 解,此途径最终通过通透酶的作用将氨基酸、糖类和 素,同时自噬也参与固有免疫,与淋巴细胞的发 [4] 脂质转运到胞液中二次利用 。 [1] 育、形成和增殖有关 。 研究发现自噬与自身免 2郾2摇 巨自噬的调控 疫性疾病、肿瘤、代谢异常、氧化应激等病理过程 2郾2郾1摇 PI3K/ Akt/ mTOR信号通路摇 机体内存在多 密切相关。 根据细胞内物质转运到溶酶体的方式 种巨自噬信号调控通路,目前研究最为深入的是 不同,在哺乳动物细胞中分为三类:巨自噬(Macro鄄 PI3K/ Akt/ mTOR信号通路。 该信号通路可参与体 autophagy)、微 自噬(Microautophgy)、分子伴侣介 内不同生理病理过程,被激活后可对细胞自噬产生 导自噬(Chaperone鄄mediated autophagy,CMA)。 细 抑制作用。 磷脂酰肌醇三磷酸激酶(Phosphatidylin鄄 胞可通过不同的自噬途径清除错误折叠、受损的 ositol3鄄kinase ,PI3K)活化后可催化磷脂酰肌醇 蛋白质,为细胞的再循环提供必需原料。 尽管不 (Phosphatidylinositol,PI)在 D3 位的磷酸化,形成三 同的自噬途径有其独特的性状并可在特定状况下 磷酸磷脂酰肌醇[Phosphatidylinositol (3,4,5)鄄tri鄄 被激活,但近期研究表明,不同的自噬途径之间相 sphosphate,PIP3]。 该物质可进一步与细胞内含有 [2] 互联系、互为补充 。 PH结构域的信号蛋白AKT(蛋白酶)和磷脂酰肌醇 2摇 巨自噬在类风湿关节炎发病机制中的 依赖(Phosphoinositide鄄dependent kinase 1,PDK1)结 合,促使 PDK1 磷酸化 AKT 蛋白的 Ser308,导致 作用 AKT活化,将信号下传至雷帕霉素靶蛋白(mamma鄄 2郾1摇 巨自噬及其过程摇 巨自噬由内质网来源的双 [5,6]