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第一卷，第六刊 细胞信号网络协同创新中心 半月刊（第六刊）  科研进展 宋宝亮课题组阐明细胞内胆固醇运输的新途径 4 月9 日，中心成员宋保亮课题组在国际顶尖期刊《Cell》杂志发表题为“Cholesterol transport through lysosome-peroxisome membrane contacts” 的研究论文。此项研究工作从细胞 生物学长期未解决的基本重大问题出发，着眼于人类遗传疾病的机理阐明和治疗改进，具 有深远意义。 胆固醇是细胞内含量非常丰富的一类脂质分子，它在细胞内的分布极不均匀且高度动 态运输，这对于维持细胞的正常生命活动 是至关重要的，但是其中详细的分子机制 本期内容： 却一直不明了。针对这一胆固醇代谢领域 的重要问题，同时也是细胞生物学领域的  科研进展 一个基本问题，宋保亮团队通过巧妙设 计，利用全基因组筛选，最终鉴定出300多  领域动态 个与胆固醇运输相关的基因，进而发现溶 酶体通过和过氧化物酶体相互接触，将胆 固醇转移给后者。同时，他们鉴定出介导 溶酶体与过氧化物酶体接触的分子分别是 Syt7蛋白和PI(4,5)P2磷脂，从而解释了其中具体的分子机制。过氧化物酶体功能缺失会导 致一大类相关疾病--过氧化物酶体紊乱疾病，表现为发育和神经系统功能障碍，目前尚无 有效治疗手段。此项研究工作第一次揭示在这些病人和小鼠模型的细胞中有大量胆固醇堆 积，并且该现象的出现大大早于神经系统症状，提示胆固醇的异常堆积可能是过氧化物酶 体紊乱疾病的发病原因之一。这项研究工作的意义在于：1）发现了细胞内胆固醇运输的 新途径；2 ）揭示了过氧化物酶体这一细胞器的新功能；3 ）揭示了胆固醇运输异常可能是 导致过氧化物酶体紊乱疾病的病因之一，为治疗该类疾病提供了全新的思路。 页 2 吴乔与林天伟课题组阐明孤儿受体Nur77参与炎症反应调控的新途径 3月30 日，中心成员吴乔与林天伟课题组合作在Nature子刊《Nature Chemical Biology 》在线发表了题 为“Impeding the interaction between Nur77 and p38 reduces LPS-induced inflammation” 的研究论文。该成果阐 明了一条核孤儿受体Nur77通过p38-NF-κB信号通路参与炎症反应调控的新途径，为新的抗炎药物筛选提 供了新的靶标和理论基础。 炎症反应是一把“双刃剑” 。适当的炎症反应能够清除病原体，而过度的炎症反应可能导致器官功能紊 乱、衰竭、甚至死亡。因此，阐明精确的 调控机制和信号通路是解决许多炎症相关 疾病的关键所在。吴乔课题组发现，与野 生型小鼠比较，Nur77 基因敲除小鼠对于 脂多糖（LPS ）及盲肠结扎穿刺（CLP ）