健脾益肺化痰方通过抑制tnf-α 信号通路改善copd 大 - 天津中医药.pdfVIP

圆园16 年5 月第33 卷第5 期 津 中 医 药 May 圆园16熏灾燥造援33 晕燥援5 蚤葬灶躁蚤灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 295 DOI ：10.11656/j.issn.1672-1519.2016.05.10 实验研究 健脾益肺化痰方通过抑制TNF- α信号通路改善 COPD 大鼠气道黏液高分泌的实验研究* 杨晓敏，赵娜妹，刘 娟，邓秀兰，王青青，张晓晶，潘 霏，李 配，钟相根 （北京中医药大学基础医学院，北京100029 ） 摘要：[ 目的] 探讨健脾益肺化痰方对慢性阻塞性肺疾病（COPD ）气道 液高 泌的改善机制。[方法] 采用烟熏法 建立COPD 大鼠模型，随机 为正常组、模型组、健脾益肺方组、化痰方组、健脾益肺化痰方组及羧甲司坦组。正常组、 模型组灌胃生理盐水，各给药组灌胃相应药物，连续28 d。酶联免疫吸附（ELISA ）法检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-琢 （TNF-琢） 量，蛋白质印迹（Western Blot ）法检测肺组织表皮生长因子受体（EGFR ）、磷脂酰肌醇-3 激酶（PI3K ）和丝 氨酸苏氨酸激酶（AKT ）磷酸化水平。[结果] 与正常组比较，模型组大鼠TNF-琢 量升高，EGFR、PI3K 和AKT 磷酸化 增强（P0.01 ）；与模型组比较，各给药组TNF-琢 量显著下降（P0.01 或P0.05 ），EGFR、PI3K 和AKT 磷酸化显著下 降（P0.01 ）或有下降趋势。[结论] 健脾益肺化痰方改善COPD 大鼠气道 液高 泌，与抑制TNF-琢 等信号 子有关， 且“标本兼治”的作用优于单一“治本”、“治标”。 关键词：慢性阻塞性肺疾病； 液高 泌；健脾益肺化痰方；肿瘤坏死因子-琢；表皮生长因子受体 中图分类号：R563 文献标志码：A 文章编号：1672-1519（2016 ）05-0295-04 慢性阻塞性肺疾病（COPD ）以气道不完全可逆 痰方可显著改善COPD 大鼠肺功能、血气及肺组织 性气流受限为特征，可伴有气道高反应性，疾病呈 病理的基础上[7] ，进一步观察健脾益肺化痰系列方 进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常 对气道 液高 泌关键信号 子的影响，探讨健 炎症反应有关。气道 液高 泌是COPD 的重要病 脾益肺化痰系列方抑制COPD 杯状细胞化生、降低 理特征，已被确立为影响COPD 病死率和病情进展 气道 液高 泌的效应机制及“痰”标本论治的差 的独立危险因素，而 液高 泌的结构基础是气 异性。 管、支气管树杯状细胞化生[1-3] 。目前认为，杯状细胞 1 材料与方法 化生主要依赖两个互补途径的持续激活：表皮生长 1.1 药物 采用临床治疗COPD 常用的健脾益肺 因子受体（EGFR ）-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K ）-丝氨 化痰系列方药，根据药物功效与归经 为3 组。健 酸苏氨酸激酶（AKT ）信号防止纤毛细胞的凋亡和白 脾益肺方：四君子汤合玉屏风散，组方：党参 15 g ， 细胞介素-13 （IL -13）信号促使细胞转 化，且 茯苓 15 g ，炙甘草5 g ，白术10 g ，黄芪15 g ，防风6 g。 TNF-琢 信号通路异常激活在杯状细胞化生、气道 化痰方：二陈汤加桔梗化裁方，组方：法半夏 10 g ， 液高 泌过程中发挥关键作用[ 4-6] 。而所谓的气道 陈皮10 g ，桔梗 10 g ，茯苓 10 g ，炙甘草5 g。健脾益 液高 泌，就是中医学的“痰”。“痰”既是COPD 重 肺化痰方：由四君子汤、玉屏风散、二陈汤加桔梗化 要的病理产物，又是其重要的致病因素。 裁方组成，组方：党参 15 g ，茯苓 15 g ，炙甘草5 g ，白 本课题组以“ 液高 泌”或“痰”为切入点，采 术 10 g ，黄芪 15 g ，防风6 g ，法