肿瘤微环境简介 - tmatw.pdf

6 學 術 TAIWAN MEDICAL JOURNAL 腫瘤微環境簡介 文、圖/張景明 張金堅＊ 澄清醫院中港院區 血液腫瘤科 外科＊ 前　言 在過去幾十年來，人類對於癌症的研究，主要 都集中在腫瘤細胞本身，發現許多腫瘤細胞的基因學 (genetic) 或表觀基因學(epigenetic) 的改變，而這些改 變則驅動著腫瘤的進展。然而近年來，許多研究發現， 細胞外基質(extracellular matrix, ECM) 與間質細胞 (stromal cells) ，與腫瘤細胞間有許多的相互作用，而 這些相互作用與腫瘤的進展有很大的關聯性，這些腫 圖 1 (1) M1 腫瘤相關巨噬細胞，它可以分泌促發炎細胞激素進 瘤細胞以外的細胞與物質統稱為腫瘤的微環境(tumor 而抑制腫瘤生長。而 M2 腫瘤相關巨噬細胞，它分泌促抗 microenvironment, TME) 。 發炎細胞激素，因而促進腫瘤的生長。 (2) 腫瘤相關纖維 西元 1863 年，細胞病理學之父Rudolf Virchow 母細胞 (CAFs) 受到生長因子或細胞激素的活化，便會分 (2) 泌 VEGF ，進而促進腫瘤生成 。 首先提出慢性發炎與腫瘤發生(tumorigenesis) 之間的 關聯，因為他觀察到腫瘤細胞周邊常有白血球的浸 潤。後來的流行病學研究的確發現許多腫瘤的發生率 落刺激因子tumor-derived colony stimulating factor-1, 與慢性發炎有很強的關聯性，如肝硬化與肝癌、發炎 CSF-1) ，使得腫瘤易於成長、血管新生，進而侵犯其 性腸道疾病與結直腸癌、幽門螺旋桿菌與胃癌和胃淋 他組織。 巴瘤等(1) 。然而，我們也觀察到免疫功能低下的病人， 臨床上，以乳癌為例，在128 名第一期或第二期 如接受器官移植或是後天免疫缺乏症候群的病人，其 的病人，發現M2 腫瘤相關巨噬細胞較多者，組織學 腫瘤發生率是比一般人高許多的。這樣相反的結果似 較為高惡性度，血管新生較多，且整體存活較差，而 (3) 乎預告著腫瘤微環境的複雜性，以下將就腫瘤微環境 M1 腫瘤相關巨噬細胞較多者，則剛好相反 。 做簡單的介紹，以及其目前在臨床上的應用。 腫瘤相關纖維母細胞 腫瘤相關巨噬細胞 一般的纖維母細胞，是結締組織中主要且具有多 腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophage, 功能的細胞，可以調節上皮細胞的分化、調整免疫反 TAM) 是一群多樣性的細胞，主要來源來自腫瘤 應及細胞的動態平衡，與傷口的修補有關。然而在腫 周邊組織或骨髓，可以簡單分為兩種主要型態： 瘤微環境裡的腫瘤相關纖維母細胞(cancer-associated M1 及M2 。其中在腫瘤形成的早期主要是M1 腫 broblasts, CAFs) 與一般的纖維母細胞很不一樣，它 瘤相關巨噬細胞浸潤，它可以分泌促發炎細胞激素 可以受一些生長因子或細胞激素的活化( 如TGF- β、 (proinammatory cytokines) ，即第一型細胞激素(type 單核球化學引誘蛋白monocyte chemoattractant I cytokines) ，進而抑制腫瘤生長。相反的，在腫瘤形 protein-1, MCP-1) ，而