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Sepsis Cascade Sepsis Cascade 敗血症的梯瀑效應 敗血症的梯瀑效應 福島醫療器材有限公司 Sepsis Cascade 當身體對細菌性致病源反應導致全身性內環境發 生不平衡時就產生敗血症。主要影響到炎症發 生的途徑，血液凝固梯瀑反應和血液纖維蛋白溶解途徑。宿主抵抗細菌的侵襲可能導致組織受 損，器官官能障礙，器官衰竭，和死亡。這個單元將敘述敗血症的發病原因和宿主對病源體的 免疫反應。 Infection 傳染性的細菌會製造許多的蛋白質來刺激宿主的 炎症反應。革蘭氏陰性菌的細胞壁含有脂多醣體 (LipoPolySaccharide) ，也就是已知的內毒素（endotoxin ）。革蘭氏陽性菌釋放出細胞壁產物包 括peptidoglycan和teichoic acid ，也就是眾所皆知的外毒素（exotoxins ）。黴菌也會釋放細胞的 產物到宿主體內。 Proinflammatory Mediators 內毒素氏一種使巨噬細胞和中性球製造前炎性細胞激素的強力刺激物，其產物包括腫瘤壞疽因子 （Tumor Necrosis Factor ）和白介素-1 （InterLeukin-1）。 內毒素誘發細胞核因子 - κB （Nuclear Factor- κB ），這是一種轉錄因子在單何球內會增加前炎性 分子的產生例如黏著分子，細胞激素，和酵素。此外，毒素刺激磷脂質代謝，導致血小板活因子 和arachidonic acid代謝物的產生。 Inflammation 這些前炎性細胞激素在包括局部性和全身性有各種作用。TNF和 IL-1刺激內皮細胞和巨噬細胞分 泌其他的細胞激素，引起發燒，和增加血管內皮細胞分泌E-selectin ，亦重會誘發細胞黏附的蛋 白質。 它們刺激前炎性蛋白質媒介物的梯瀑效應進而擴大炎症反應。這些細胞激素同時刺激抗炎性細胞 激素的分泌來結抗炎症反應。在敗血性反應，終究其平衡會偏移至炎症反應。 Endothelial Injury(1) 化學激素（細胞激素扮演化學信使）吸引中性球和其他宿主防禦細胞前往感染部位。 Endothelial Injury(2) 這些被刺激的細胞釋放出蛋白質溶解酵素，自由基，和arachidonic acid代謝產物，導致局部的 血管內皮損害。前凝結蛋白被釋放出而且血管滲透性增加，導致水分郵循環系統進入周圍組 織。在敗血症中這種液體的流失是造成循環和心臟異常的原因。 Coagulation(1) 已受損的內皮細胞和活化的單核球分泌組織因子 （組織凝血激素），一種活化外在凝結途徑 因子 VII和因子X的蛋白質。 Coagulation(2) 已受損的內皮細胞和活化的單核球分泌組織因子 （組織凝血激素），一種活化外在凝結途徑因 子VII和因子X的蛋白質。 Coagulation(3) 凝集素形成後，依次作用在纖維素原去形成纖維單體。單體交互連結形成纖維絲絮導致血液 凝結成塊。 Coagulation(4) 血塊卡在小管徑的血管可能造成血管栓塞 ，病即可能導致器官官能障礙和衰竭。 Fibrinolysis 纖維蛋白溶解是一種將纖維凝塊分解的途徑。在敗血症期間，內皮細胞受損製造出組織纖維蛋 白素原活化物抑制物 -1(PAI-1) ，它會抑制組織纖維素原活化物(t-PA),因而壓抑纖維蛋白溶解。 此外，已增加的凝血素濃度導致凝血素可活化纖維蛋白溶解抑制物 (TAFI)的活性增加，更進一 步的壓制纖維蛋白溶解。 Activated Protein C 內因性活化的蛋白質 C是被 thrombin/thrombomodulin複合物所活化。 正常狀態下，活化的蛋白質C是炎症反應，凝血反應和纖維蛋白溶解和組織纖維素原活化物擴大 纖維蛋白溶解的梯瀑效應中一種很重要的自我平衡媒介物。內因性活化的蛋白質 C的抑制將造成 棉險的凝血反應增加和纖