CARP和CaMKIIPKA信号转导通路在冠心病猝死者心肌中的表达和意义.pdfVIP

CARP及CaMKII／PI(A信号转导通路在冠心病猝死者心肌中的表达 及意义 中文摘要 目的：观察冠心病猝死(SCD)者心肌组织中心锚重复蛋白(CARP)及钙离子依 CaMKII／PKA信号转导通路的相关性，探讨其法医学意义。 方法：1、收集冠心病猝死及无冠心病猝死者尸检心肌组织标本各30例分为实验 组和对照组；2、病理切片通过HE染色在显微镜下查看心肌组织的病理学变化；3、 统计软件分析免疫组织化学结果。 结果：HE切片观察分析：冠心病猝死组个别区域心肌细胞镜下可见纤维断裂，组 织间质水肿，个别区域心肌细胞空泡变性，肌原纤维及细胞核溶解消失；凝固性 坏死区域出现在心肌梗死处，充血带及中性粒细胞浸润于梗死灶边缘，并且发现 肿胀的心肌细胞，胞浆内出现颗粒状物及不规则横带；冠状动脉左前降支、左回 旋支、右冠状动脉管腔狭窄，程度均50％，部分管腔畸形、内膜增厚，纤维结缔 组织增多，其中5例可见管腔内纤维帽形成，内含巨噬细胞，增生的平滑肌细胞 及淋巴细胞，部分区域见钙盐沉积，血栓形成及纤维组织增生。对照组3例见散 在的区域性断裂纤维部分心肌组织，心肌细胞水肿，点状嗜酸性增强；冠状动脉 左前降支、左旋支、右冠状动脉管腔无病变或略狭窄，程度均25％。 肌细胞胞浆内，呈黄褐色，染色深。对照组30例非冠心病猝死者CARP、CaMKII 及PKA仅3例在心肌细胞胞浆中表达呈弥散性，淡黄色，余均为阴性。2、冠心病 猝死者CARP、CaMKII及PKA在心肌组织中的表达明显高于非冠心病猝死者 中的表呈成正相关(r=O．833，PO．01)。 结论：1、CARP在冠心病猝死者心肌组织中阳性表达程度及表达范围显著大于无 冠心病猝死者，CARP表达上调可能是因为缺血缺氧导致心肌组织损伤，激活CARP 诱导血管新生、调节细胞凋亡以及参与心肌结构和功能的调节。2、CaMKII和PKA 在冠心病猝死者心肌中表达较无冠心病猝死者有显著差异，提示CaMKII和PKA可 能参与组成冠心病猝死病变的病理信号转导通路，CaMKII和PKA表达及活性增加 可能导致冠心病患者心梗后心衰及猝死的发生，因此可以推测CaMKII和PKA在心 肌中被激活是导致冠心病心梗后猝死过程中的重要环节。3、CaⅧ(I工／PKA信号转 导通路异常可能影响CARP在冠心病猝死心肌中的表达，它们之间有一定的相关 性，可能在冠心病猝死的病理变化过程中起协同作用，共同参与调控心肌细胞的 凋亡。 硕士研究生：崔放春(法医学) 指导教师：于建宪教授 关键词：免疫组织化学；CARP；CaMKII；PKA；冠心病猝死 and ofCARPandCaMKII／PKAinthe Expressionsignificance patients ofsudden death coronary IHill(IIIIIIIIIIIIIIIll[[FIlll Abstract 6 the ofcardiac Objection：Observeexpression ankyrm repeat calcium kinase Kinase dependentprotein II(CaMKII)／ProteinA(PKA)in tissueofsudden thecorrelationofCARP myocardial coronarydeath(SCD)；confirm andCaMKI discussthe of I／PKA，and