精选6.7.第2信使的信号通路.pptVIP

（四）cAMP信号转导通路 包括产生cAMP的上游组分和cAMP的作用底物。 下游组分 PKA CNG GEF PDE 分解灭活 作用底物及其效应 受体 上游组分 刺激性受体 Rs 抑制性受体 Ri G蛋白 Gs Gi AC 催化ATP产生cAMP 胞外信号 表6－2 * cAMP信号转导通路的放大效应 （其它信号通路遵循相同的原则） 一个上游分子可以激活许多下游分子，每一级都使信号得以放大，形成瀑布效应。 如何判断一种激素是否通过cAMP第二信使发挥作用？ 1. 激素使细胞cAMP浓度↑ 2.作用出现在cAMP浓度↑之后 3.外源性给予cAMP可模拟激素作用 4. 抑制PDE可加强激素的作用 5. 激素可激活PKA * 三、cAMP信号通路调节的生理过程 (自学为主) 对基因表达的调节 FK, forskolin（福斯克林） CRE, cAMP response element. CREB, CRE binding protein AP, alkaline phosphatase 教科书图6－7有误 FK激活AC，促进碱性磷酸酶的合成和释放； 抑制型G蛋白受体激动剂对抗FK的作用。 * 请注意方法学的应用 * AC在复杂研究中的意义及其生物信息学方法 * 四、cGMP信号转导通路 cGMP的分子结构和水解部位 （灭活） （二） cGMP的产生和灭活 鸟苷酸环化酶 （guanylate cyclase，GC） GC Soluble (sGC) Membrane (mGC,rGC) * 2. cGMP的发生 －通过鸟苷酸环化酶（GC）的酶促反应 * （三）cGMP作用的靶分子 1. PDE 通过激活或抑制PDE从而调节cAMP通路； 2. CNG 直接与离子通道蛋白结合，影响其开放； 3. GCAPs（cGMP激活蛋白，Guanylate cyclase-activating proteins） 一种钙依赖性蛋白，影响视觉功能； BBRC 2004; 322 (1): 1123-1130 Guanylate cyclase-activating proteins: structure, function, and diversity. 4. PKG 主要靶分子 * PKG 哺乳动物有三型PKG： I?,I?,Ⅱ PKG有三个结构域：N端、调节、催化 底物众多：是丝氨酸、苏氨酸激酶 共同结构域：RKXS/T, KRKKS/T 还在不断发现新的底物 Structure 18, 116–126, January 13, 2010 * guanylate cyclase-activating proteins (GCAPs) guanylate cyclase-inhibitory proteins (GCIPs) * （四）cGMP调节的生理功能 在视觉信号转导中的作用 * NO-cGMP-PKG 通路 开放钾离子通道 关闭钙离子通道 抑制内质网释放钙 PKG使MLC去磷酸化 血管平滑肌细胞舒张的典型过程 * University of California-Los Angeles State University of New York in Brooklyn University of Texas Medical School in Houston. 1998 Nobel Prize Winners in Physiology or Medicine : Nobel prize committee say Yes to NO! * cGMP及其激酶在心肌肥大中的作用 Nature Reviews Drug Discovery 6, 617-635 (2007) ;关注某个疾病发生发展时信号转导的变化。 * cAMP和cGMP通路的关系 二者在生理效应上有一定的拮抗关系 ＋ PDE-3 AMP PDE有多种型号，分别对cAMP和cGMP特异。 * Diagram illustrating possible interactions between angiotensin II- and guanylyl cyclase-dependent systems in the rat podocytes. NPR-A - guanylyl cyclase-linked receptor for ANP, sGC - soluble guanylyl cyclase, pGC - particulate guanylyl c