吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠认知功能及脑组织AGE—RAGE损伤途径的影响.pdfVIP

第46卷 第 l0期 山 东 大 学 学 报 (医 学 版) 2O08年 10月 vo1．46 No．10 JOURNALOFSHANDONGUNWERSffY(HEALTHSOENCES) Oct．2008 文章编号：1671—7554(2oo8)10—0954—05 吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠认知功能及 脑组织AGE．RAGE损伤途径的影响 刘雪平 ，郑敏 ，郝跃伟 ，侯亮 ，张苏明 (1．华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科 ，湖北 武汉 430030； 2．山东大学附属省立医院老年神经科，济南 250021) 摘要：目的 探讨吡格列酮(PIO)对高果糖诱发的胰岛素抵抗 (IR)大鼠认知功能及脑组织糖基化终末产物 (AGEs)． AGEs受体(RAGE)损伤途径的影响。方法 45只6～8周龄Wistar大鼠分为正常对照组(NC组)、胰岛素抵抗组(m 组)、吡格列酮组(P10组)，后两组给予饮用 10％的果糖水建立胰岛素抵抗模型，模型成功的PIO组给予吡格列酮 干预 12周后 ，采用Morris水迷宫试验检测逃避潜伏期；免疫荧光技术检测脑组织AGEs表达；Westernblotting检测 脑组织过氧化物酶体增殖物激活受体 7(PPAR7)、RAGE、磷酸化核转录因子．xB(Phospho-NF-tcB)的蛋白表达。结果 ① IR组与HO组逃避潜伏期较NC组明显延长，差异有统计学意义(P0．01或尸0．05)；HO组逃避潜伏期较IR 组明显缩短 ，差异有统计学意义(P0．01)。② 免疫荧光检测结果显示，PIO组、IR组AGEs表达较NC组明显增强； 与IR组相比，PIO组AGEs的表达较弱。③ 与NC组相比，IR组和PIO组磷酸化NF-KB、RAGE的蛋白表达升高(P 0．01)，PPAR7表达降低(P0．05)；与IR组相比，PIO组磷酸化NF-xB、ARGE的蛋白表达明显下降(P0．O1)； 表达增加(P0．05)。结论 胰岛素抵抗大鼠脑组织AGEs-ARGE系统活性增强可能是脑损害机制之一，吡格列酮能 改善胰岛素抵抗大鼠的认知功能，抑制AGEs-RAGE通路活性，发挥脑保护作用。 关键词：吡格列酮；胰岛素抵抗；认知；糖基化终末产物 中图分类号：R587．1 文献标志码：A EffectsofPioglitazoneoncognitionfunctionandAGEs—RAGE system in insulinresistanceinrats LIUXue．ping ，ZHENGMid，HAOYue．wei，HOULian ，ZHANGSu—uring (1．DepartmentofNeurology，Ton6iHospital，TongiiMedicalCollege，HuazhongUniversityof ScienceandTechnology，Wuhan430030，China； 2．DepartmentofSenileNeurology，ProvincialHospitalAtFahatedtoShandongUniversiyt，Jinan250021，China) AbsI ：Objective ToexploretheeffectsofPioglitazoneoncognitionfunctionandAGEs-ARGEsystem ininsulinresistant rats．Methods 6-8一weekWistarratswerefedwihtfructosetodevelopinsulinresistant(IR)modelsfor4weeks，thenIRrat modelswerernadomlydividedintohteIRgroup(n=13)nadthePioglitazone(PIO)gr