《药理学》专科课件-39内酰胺.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 2. 触发细菌自溶酶活性 作用特点 1. 毒性小 2. 繁殖期杀菌剂 3. 对G-菌作用小 耐药机制 1. 产生水解酶（ ?-内酰胺酶 ） 2. 与药物结合 牵制机制 3. 改变PBPs结构 4. 改变菌膜通透性 5.增加药物外排 6.缺乏自溶酶 青霉素G（ benzylpenicillin ， 苄青霉素） 钠盐或钾盐 溶于水不稳定、不耐热 体内过程 不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h 延长作用时间： 普鲁卡因青霉素 维持24h 苄星青霉素 维持15d 仅用于轻症或预防感染 抗菌作用 1.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌 2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌 3.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4. G- 杆菌 5.螺旋体：梅毒、放线杆菌 临床应用 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 不良反应 1. 过敏反应 1.口服（耐酸）不耐酶类 青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林 抗菌作用 抗菌谱=青霉素 优点：耐酸，口服吸收好（60%） 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应 抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性青霉素G 优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等 对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。 氨苄西林（氨苄青霉素） 对肠球菌作用较强，用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、肺、尿路及胆道感染 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 对肺炎球菌、变形杆菌作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性溃疡 不良反应：二重感染 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林 抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酶，对耐药金葡菌无效 临床应用：烧伤继发感染 尿路感染 +庆大 美西林、替莫西林、匹美西林po 窄谱，对G－杆菌作用强，对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效 与靶蛋白PBP2结合，使细菌变圆 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 较好药动学特点 【药理作用】 【临床应用】 第一代： G＋ 菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染 第二代：G- 菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染 第三代：G- 菌所致严重感染，如败血症、腹腔感染、脑膜炎等；其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。 第四代 对第三代耐药的感染 头孢曲松（瑞士罗氏公司） 【不良反应】 与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：一二代较强 三代 二重感染 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症或血小板减少 严重出血 头痛、头晕、可逆性中毒性精神病 泰能：亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）美罗培南（美平） 特点：广谱、强效、耐酶、毒性低 临床应用：G+/G-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染 头霉素类 头孢西丁、头孢美唑 抗菌谱及抗菌活性= 第二代头孢菌素 对β-内酰胺酶高度稳定 一定抗厌氧菌作用 用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染 氧头孢烯类 拉氧头孢、氟氧头孢 抗菌谱及抗菌活性 = 第三代头孢 对β-内酰胺酶高度稳定 低凝血酶原症或血小板减少 严重出血 氨曲南、卡卢莫南 窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌） 耐酶、低毒、不易耐药 应用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染 1. 克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌 替卡西林/克拉维酸＝泰门丁 2. 舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦＝优力新 头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深 氨苄西林/舒巴坦＝舒他西林 β-内酰胺类抗生素指化学结构中含有β-内酰胺环，临床最常用的一类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 结构与β-内酰胺相似 唯一用于临床的天然青霉素。从青霉菌培养液中提得，其余为青霉素F、X、K及双氢。 以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定、抗菌作用强、毒性低。 侧链为苄基，药典称为苄青霉素，常用钾盐及钠盐 易溶于水，水溶液不稳定，需现用现配 抗菌作用强，细菌繁殖期低浓度抑菌，高浓度杀菌。 把青霉素的抗菌谱编成顺口溜