热休克蛋白表达调控对角膜创伤修复作用的研究进展 - 中国眼耳鼻喉科 .pdf

３９２ ＣｈｉｎＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌａｎｄＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ１３，Ｎｏ．６ ·综　　述 · 热休克蛋白表达调控对角膜创伤修复作用的 研究进展 徐?　张朝然 　　【摘要】　在角膜创伤修复过程中，热休克反应及热休克蛋白（ＨＳＰ）的表达调控有着重要作用。因此，探究 调控ＨＳＰ表达的因素及物质已成为研究角膜创伤修复机制及调控该过程的一个研究热点。本文就ＨＳＰ的表 达调控及其对角膜创伤修复作用的最新研究进展作一综述。 　　热休克反应是细胞对于应激及损伤的一种反应。在热休 ＨＳＰ表达调控的一条重要信号转导途径，在应激状态下，ＭＡＰＫ 克反应中，热休克蛋白（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＳＰ）的表达上调使 被激活，之后通过此通路使 ＨＳＰ２７磷酸化，从而上调其表达。 ［７］ 得细胞免于死亡。角膜创伤修复是一个极其复杂的过程，目前 Ｏｎｏ等 早在２０００年已证明Ｐ３８ＭＡＰＫ激活与炎症和应激反 ［８］ 仍不完全清楚其机制。由于热休克反应及 ＨＳＰ的表达对于角 应的调控密切相关。Ｍｅｎｇ等 的研究表明，Ｐ３８ＭＡＰＫ信号转 膜创伤修复有着重要的作用，因此，ＨＳＰ的表达调控已成为研 导途径参与损伤组织中ＨＳＰ２７的表达调控。 究角膜创伤修复机制以及调控该过程的一个热点。 近年来，分子伴侣化合物调控ＨＳＰ表达，缓解细胞应激，保 本文就ＨＳＰ的表达调控及其对角膜创伤修复作用的最新 护细胞免于凋亡的作用被越来越多地报道，并已成为研究 研究进展作一综述。 热点。 分子伴侣化合物是一种具有伴侣活性的外源性小分子物 　热休克反应、 及其生物学作用 质，包括苯基丁酸钠（ｓｏｄｉｕｍ４ｐｈｅｎｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ，ＮａＰＢ）、三氧化甲 ［１］ 胺（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮｏｘｉｄｅ，ＴＭＡＯ）、二甲亚砜（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ， 在正常情况下，ＨＳＰ在细胞中就有表达 。在感染、毒物、 ［１］ ＤＭＳＯ）等。它们可纠正多种错误折叠的蛋白，以及这些蛋白折 创伤、缺氧、失水等应激状态下，ＨＳＰ的表达均可上调 。此 时，正因为ＨＳＰ的表达上调，抑制了半胱天冬酶（ｃａｓｐａｓｅ）的活 叠异常所导致的细胞缺陷。正因为分子伴侣化合物具有纠正 化，使得细胞免于死亡。因此，当细胞无法产生ＨＳＰ时，它们将 及稳定蛋白折叠的功能，它们可以缓解细胞的应激，从而保护 会凋亡。 细胞免于凋亡。 ［９］ 我们通常所说的 ＨＳＰ６０、ＨＳＰ７０、ＨＳＰ９０分别是大小为 ２００９年，Ｃｈａｍｃｈｅｕ等 报道 ＴＭＡＯ可减少角蛋 白 ３ ３ ３ （ｋｅｒａｔｉｎ）突变的原代集落心肌（ＥＢＳ）细胞中角蛋白的聚集。 ６０×１０、７０×１０和９０×１０的ＨＳＰ。其中，ＨＳＰ２７和ＨＳＰ９０抑 制Ａｐａｆ１的释放及其与细胞色素 ｃ的结合，从而抑制了 ２０１１年２月，他们发现ＴＭＡＯ和ＮａＰＢ都