新型高活性止血蛋白开发.docVIP

新型高活性止血蛋白的开发 ? ? 2011年11月08日 8:02:55 星期二 [字号： HYPERLINK javascript:doZoom(16) 大 HYPERLINK javascript:doZoom(14) 中 HYPERLINK javascript:doZoom(12) 小] 　　1. 近60年真正具有体内止血活性的药用蛋白质仅有三个：立芷雪（Reptilase）、Agacutin和Agacutase。Reptilase是第一代止血药，由瑞士Socol公司生产，它是单链29kD糖蛋白，止血效果不超过8小时，较高毒性（最大耐受剂量35单位/Kg，过敏和异常毒性剂量为0.25单位，制剂0.5单位过敏呈阳性），国内相同仿制品种有巴曲停（立芷雪蛇毒提取，II类新药仿制）和邦停（白眉蝮蛇蛇毒提取，四类新药仿制）；Agacutin是国内发现的第二代止血剂（异二聚体（15＋16 kD），文献中其它名称有苏灵、Halase或血凝酶等。该酶水溶液低比活（20单位/mg）和高毒性（最大耐受剂量40单位/Kg，异常毒性和出血毒性剂量为0.25和0.2单位，过敏0.25单位呈阳性），因此该蛋白的药学开发由于过敏指标不能向立芷雪靠拢，面临很大障碍，如由中山大学吴忠开发（广东顺峰药业投资，Halase）和昆明动物所肖昌华开发（上海家化投资, 血凝酶）的品种，虽然它们都获得专利授权，但都因为过敏问题，10多年后已被迫放弃，仅仅苏灵（北京康臣药业投资）获得批准文号，因为该产品是通过加入磷脂等添加剂人为提高比活性来克服过敏反应性的，所以其制剂仍与过敏阳性的阈剂量接近，在未来的市场上不会有很好的反应。 　　2. Agacutase是最新第三代止血蛋白，该酶是单链31084 D糖蛋白、高比活（600单位/mg）、极低毒性（LD50未测到，最大耐受剂量80单位/Kg，最大阴性的过敏、异常毒性和出血毒性剂量分别为2、1和10单位）。该蛋白质N端44个氨基酸残基测序VIGGNECDTNEHRFLAAFFTSRPWIFQCAGTLIHEEWVLAAAHC为国内外新的蛋白质，已申请发明专利（申请号200910214396.9）。该酶活性是同类上市止血药的30倍，毒性仅为它们的1/8－1/25，非常安全。 　　二、应用领域 　　本品属生物医药领域，主要治疗和预防各种出血及出血性疾病，如外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科和口腔科等临床上的止血或减少出血的预防和治疗；战备药品。 　　三、市场前景 　　国内外市场以立芷雪为主，巴曲停和邦停因质量问题，副作用较大，苏灵刚上市，因其本质的结构问题，不会看好。Agacutase是目前国内外同类产品的升级品种, 与目前各种止血药比具有适应症最广、毒性反应最低、市场前景最广阔的突出优点，相信会有广阔的市场。 　　四、竞争分析 　　市场的产品主要是瑞士的立芷雪，因其质量稳定、安全和较好的效果，赢得了大部分客户。我们发现的新止血蛋白就效果、毒性皆优于立芷雪，相信有很大的国内外市场竞争力，该品符合向欧美出口的技术标准。 　　五、融资要求 　　本项目已完成小试和中试工艺、体外结构和功能、止血机制、质量标准、制剂处方、药效学、异常毒性、过敏试验、最大耐受量、专利申请和国际文章的投递等新药申报必需的研究资料。完成临床前申报仍需120万，完成新药临床申报约需180万，共300万人民币。对于融资无特殊要求。 　　六、投资回报 　　该品成本不超过1元/支，目前的市场是60－80元/支，可见价格竞争优势明显。产品销售1.5年内争取收回研发费用，第二年开始盈利，并最终走向国际市场。 　　七、合作方式 　　以任何形式合作。 ?