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- 2017-08-01 发布于湖北
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药剂学——药物制剂稳定性
(二)药物制剂稳定性的化学动力学基础 1.化学动力学基础:研究药物的降解速度与浓度的关系,可用式表示。 式中,是降解速度;k是反应速度常数;C是反应物浓度;n是反应级数。 药物的浓度与反应速度常数k及时间的关系,随降解反应级数而不同,n=0为零级反应;n=1为一级反应n=2为二级反应,以此类推。 (1)零级反应:反应速度与反应物浓度无关,而受其他因素的影响,如反应物的溶解度或某些光化反应中光的照度等的影响; (2)一级反应:反应速度与反应物浓度的一次方成正比,其浓度与时间的关系为: (3)二级反应:反应速度与反应物浓度的二次方成正比。 (4)n级反应:反应速度与反应物浓度的n次方成正比。
2.温度对反应速率的影响 除光化反应外,药物的化学降解反应大多遵循Arrhenius 公式: 式中,k是降解反应的速度常数,A是常数,称为频率因子;E是反应活化能;R是摩尔气体常数;T为绝对温度。 从Arrhenius公式可以看出,药物的降解速度常数大小与温度有关,反应温度越高,药物的降解速度也就越快。 根据Arrhenius方程可求出室温时的速度常数(k25)。由k25可求出分解10%所需的时间(即t0.9)或室温储藏若干时间以后残余的药物的浓度。
(三)制剂中药物的化学降解途径 水解和氧化是
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