临床非溶血性发热性输血反应机理及预防.docVIP

临床非溶血性发热性输血反应机理及预防输血是临床治疗中一种非药物替代的重要手段，因输血实质上是一种组织移植，所以在输血治疗的同时，往往会发生某些不良反应，非溶血性反热性输血反应（FNHTR）是输血反应中较为常见的一种，它是指患者在输血中或输血后出现的以发热、寒战为主要临床症状，且排除溶血，细菌污染，严重过敏等原因引起发热的一类输血反应，占临床输血反应中的55%～75%。为便与同道交流，尽可能避免这一不良反应或将其降至最低几率，下面就FNHTR的发生机理及预防作一简述。 1发生机理 1.1与细胞或/和血小板抗体有关早在20世纪50年代，国内外学者认为FNHTR的发生与受血者或献血者中含有细胞凝集素有关。随着输血医学的迅猛发展，国内外研究进一步深入，发现临床输血反应是与白细胞或/和血小板抗体有关。这其中主要是人类白细胞抗原（HLA）抗体，其次是粒细胞抗体。HLA抗体多见于多次输入含有白细胞的血制品或多次输注未配型血小板、经产妇献血者，目前认为FNHTR的发生是由供、受者之间的HLA不相合引起的同种免疫反应，另外，粒细胞也可与粒细胞特异抗体，血小板特异性抗原（HPA）与其特异性抗体即血小板同种抗体均可引起FNHTR，通常白细胞抗体与血小板同种抗体共同存在，HLA或白细胞抗体不合引起受血者体内抗原抗体反应，造成白细胞凝集并在单核巨噬细胞系统内破坏、溶解，释放出内源性致热源引起FNHTR。 1.2与血液保存中产生的细胞因子有关血液在贮存期白细胞活化所产生及释放的细胞因子和白细胞介素-1β（1 L-1β）、白细胞介素-6（1 L-6）、白细胞介素-8（1 L-8）和肿瘤细胞坏死因子（TNF-a），和干扰素β、α、γ等，至少含有20种以上的亚型，另外有类淋巴细胞干扰素等，因这些物质均是一些蛋白；都具有免疫原性，进入受血者体内会引起抗原抗体反应。目前已知α干扰素是与移植物抗体宿主病的发生有密切关系。HeddLe等报道在多人份血小板浓缩液（PCS）中检测到这些细胞因子随着保存时间的延长，其含量也增多，且与血袋中的白细胞含量成正比，将PCS分成生理盐水悬浮的血小板部分和上清液中的血浆部分，分别给患者输注，间隔时间为2 h，其发热反应的发生率后者明显高于前者，并测得含血浆的PCS中所含的几种细胞因子明显高于生理盐水悬浮的PCS，所以认为PCS中含有的细胞因子是引起FNHTR的重要因素。目前研究表明：献血者血液中含有活性单核细胞、淋巴细胞越多，细胞因子浓度就越高，当其达到足够水平时，可刺激视前区一下丘脑前额部体温调节中枢，产生花生四烯酸，包括前列素E2，导致温度感受神经元调定点上移，以至于提高了温度平衡点，从而出现畏寒和寒战。 2临床特点与诊断 临床表现特点：多数在输血期间或输血完毕后1～2 h内出现寒战、发热，体温可上升1 ℃～2 ℃，并有头晕、面红、恶心、脉速、肌肉酸痛，发热时间少则几分钟，多则1～2 h，通常不会超过8～10 h，少数患者在发热后数小时内可出现口唇疱疹，症状轻者常呈自限性，严重者可并发肺部综合征，呼吸困难，双肺出现干湿性?[HT7”]口罗?音，X-线肺部有阴影，肺底浸润。血压多无变化，更无胸腹腰背疼痛和酱油色尿。如果是反复输注PCS，则可能存在着血小板输注无效和/或并发血小板输注后紫癜。若一旦发生FNHTR，应首先立即停止输血，保留静脉通道，并给予相应的对症处理。若因病情需要必须继续输血时，应与血站联系重新更换血制品或采取相应措施后，在严密观察基本生命体征的前提下缓慢输注。 3预防措施 3.1去除白细胞有保存前与输血前2种去除方法。保存前去除即采供血机构在无菌环境中操作，此方法在去除了白细胞的同时，也预防了因贮存期内白细胞代谢所产生的细胞因子、组织胺以及白细胞微聚物的形成。输血前去除，即采用自重流动过滤方式，使用床边白细胞过滤器，白细胞去除率＞99.9%，红细胞回收率＞90%。并完全去除血液中的微聚物。但细胞因子等白细胞代谢产物因分子小而无法滤除，仍然可有较高免疫反应几率。研究资料表明血液成分中白细胞＞5×10?8/L即能发生FNHTR。方捷等研究统计，使用白细胞过滤器，去除白细胞后的血液成分中剩余白细胞数＜2.8×10?6/L，其中FNHTR发生率降至0.78%，而对照组为10.9%。 3.2血小板配合型输注选择血小板抗原（HPA）和HLA相合的机采血小板输注，因机采血小板纯度高，白细胞污染少、红细胞含量少、疗效好已被公认，但对于需反复输注血小板的受血者进行血小板配型输注，更加安全、有效，不但减少了FNHTR的发生，还能显著增加血小板输注疗效。 值得一提的是，对于预防FNHTR的发生，糖皮质激素与其他抗过敏药物，可能对已发生反应的患者有减轻和治疗作用，但因无法抑制白细胞抗