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利钠肽及心血管疾病关系探究进展关键词：利钠肽；心房利钠肽；脑利钠肽；C型利钠肽；心血管疾病 中图分类号：R54　文献标志码：A　文章编号：1672―4208(2011)02―0051―02 利钠肽(natriuretie peptide，NP)是近20年发现的一类多肽。国内外文献报道，到目前为止，人类共发现了5种利钠肽，即心房利钠肽(atrial natri―uretic peptide，ANP)、脑利钠肽(brain natriuretic pep―tide，BNP)、C型利钠肽(c―type natriuretic peptide，CNP)、V型利钠肽(ventricle natriuretie peptide，VNP)和D型利钠肽(dendroaspis natriuretic peptide，DNP)。其中，ANP和BNP来源于心脏，有扩张血管、促进利钠、利尿作用。CNP主要来源于血管内皮、脑和肾，调节血管张力。ANP、BNP、CNP与心房颤动(AF)、急性心肌梗死(AMI)、急性冠状动脉综合征(ACS)等密切相关。VNP和DNP至今未在哺乳动物体内发现，相关研究甚少。近年来的研究表明，血浆利钠肽，特别是BNP水平可作为心血管疾病的筛选、诊断、治疗评估及预后估钡0指标。 1　利钠肽的生物学特性 1.1　利钠肽的结构、来源及体内分布利钠肽家族主要包括ANP、BNP、CNP，其结构上的共同特征是：由17个氨基酸通过两个半胱氨酸残基之间的二硫键连接构成环状结构。人血循环中的ANP是由28个氨基酸构成的多肽，BNP主要由32个氨基酸组成，CNP由32个氨基酸残基组成的多肽。ANP是1 982年由Needleman和Forssmann从大鼠心房细胞分离出来的一种多肽激素，广泛分布于心脏、肺、肾、肾上腺等系统。BNP是1988年由日本学者Sudoh等从猪脑中分离出，BNP广泛分布于脑、脊髓、心、肺等组织。CNP是1990年由日本学者su―doh等从猪脑中分离获得，广泛分布于血管、血液、中枢神经系统等多种组织细胞。 1.2　利钠肽的分泌、降解及生理特性ANP主要由心房肌细胞分泌，BNP主要由心室肌细胞分泌，CNP主要由血管内皮细胞分泌。ANP的降解：(1)与清除受体ANPR―c结合，内在化，经溶酶体水解；(2)酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶(或脑腓肽酶)对ANP降解。降解速度：肾肝肺血浆；(3)通过尿、胆汁排泄。BNP降解主要通过两条途径：(1)NPR―c介导的胞吞和溶酶体降解；(2)神经内肽酶的降解。含锌的神经内肽酶24.11(NEP)在体内分布广泛，尤其在肾近曲小管刷状缘最为集中，它通过裂解打开BNP的环状结构使其灭活。CNP清除主要通过两条途径：(1)与NPR―c结合后经内吞和溶酶体酶水解被清除；(2)直接被中性内切酶水解。ANP的主要生理作用是促进利尿和血管扩张，降低心脏负担，而改善心脏功能；BNP的主要生理作用是使血管平滑肌舒张、尿钠增多、外周阻力降低、心输出量降低。最近的研究证实，BNP能阻止心肌细胞的纤维化和平滑肌细胞的增植。有关CNP在心血管疾病中的生理作用报道较少。 2　利钠肽的心血管作用 2.1　利钠肽与心房颤动　Rossi等观察了二组人群：AF患者和窦性节律者，二组的临床特征、左房负荷、左室射血分数(LVEF)、肺动脉压力及内皮素水平相似。结果发现，高水平的ANP和心房颤动独立相关。目前，关于心房颤动中ANP的激活机制存在有二种解释：(1)心房颤动是一种独立的心房肌病，在衰竭心肌中，伴随着心肌肥厚，ANP基因表达上调，所以ANP分泌增多；(2)G蛋白改变介导ANP的过度分泌。多项研究证实BNP在AF患者中水平高于非AF患者，其机制可能与左室扩大、心房牵张和容量负荷过重有关。一项研究表明，BNP的RNA高表达有关持续性AF的发生有关。并有报道表明BNP水平能预测慢性心力衰竭患者的AF复发、心室按需起搏器(VVI)起搏后发生AF及其栓塞的危险。一项对99例植入VVI起搏器的患者进行了平均5.1年的随访发现，其中发生AF有19例，其血浆BNP水平明显高于未发生AF的80例患者，并进一步证实植入起搏器后血浆BNP99.0ng/ml为发生AF的独立预告因子。其机制为：植入VVI起搏后，患者丧失房室同步，使心房、心室舒张压力上升，从而引起血浆BNP的升高，故对植入VVI起搏器的患者，在其后1～3个月测定血浆BNP水平，可以预测AF的发生危险。 2.2　利钠肽与急性心肌梗死AMI后，增高的心脏充盈压、心肌组织损伤伴有心肌细胞内容物外溢等因素，均可刺激心脏分泌ANP、BNP，其水平上升常先于心力衰竭症状、体征的出现，而且其升高的程度与预后直接相关。有人对AMI患者血清BNP及A