原发性高血压病患者血清细胞因子水平变化及贝那普利对其影响意义研究.docVIP

原发性高血压病患者血清细胞因子水平变化及贝那普利对其影响意义研究【摘要】 目的 探讨原发性高血压病患者细胞因子IL-８、TNF-α及IL-10的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测52例原发性高血压病患者及30例正常人血清细胞因子水平并进行比较。结果 与正常对照组相比，原发性高血压病患者血清IL-８及TNF-α水平明显升高(P140/90 mm Hg)者，逐周增加剂量，最大达每天10 mg。定期监测血压，采用水银血压计测量坐位右上肢血压，反复测量3次，取平均值。用药期间不服用其它降压药物。 1．3 血清细胞因子水平测定 原发性高血压病患者于服药前抽取空腹静脉血，服药后6个月再次抽取空腹静脉血，离后心后取血清置于-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清IL-８、TNF-α和IL-10水平，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，严格按说明书操作。 1．4 统计学方法 数据以均数±标准差表示，以SSPS 1２.0软件统计分析，组间比较用t检验。 2 结果 2．1 两组患者治疗前细胞因子水平的比较 ５２例原发性高血压患者血清IL-８、TNF-α水平明显高于正常对照组(P0．01)；而血清IL-10明显降低(P0．01),见表１。 2．2 贝那普利治疗前后细胞因子水平的比较 贝那普利治疗后患者血清IL-８、TNF-α水平明显下降(P0．01)，血清IL-10明显升高(P0．01),见表2。 3 讨论? 细胞因子是一种由造血、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生的，能调节细胞分化增殖和诱导细胞发挥功能的多肽、蛋白质或糖蛋白。细胞因子也是体内细胞之间相互作用的主要介质，在机体的免疫应答、炎症反应、造血功能，乃至胚胎发生、生长发育等各个方面都起着关键的作用。细胞因子的产生和相互作用对机体防御疾病和维持生理恒定有重要意义，近年来的研究表明，细胞因子与原发性高血压的发病机制的密切关系[1-2]。 IL-8是由中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞产生的一种重要的趋化因子，不能被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用 。它的生物活性与炎症关系密切，在病理情况下IL-8可以诱导激活趋化中性粒细胞聚集，可以趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活化和吞噬。粘附于心肌细胞表面，产生直接细胞毒性作用，损伤心肌细胞 。本文研究表明，血清IL-8水平在原发性高血压患者出现显著升高，而抗炎治疗后患者血清水平明显降低，说明IL-8与原发性高血压的发生、发展密切相关。? TNF-α是重要的炎症促进因子，既参与机体的免疫防御功能，又可激活粒细胞和单核细胞能释放许多血管活性物质如血栓素A2(TXA2)、前列腺素E2(PGE2)和肽类白三烯等。白细胞激活时产生的氧自由基可直接使平滑肌收缩或间接使内皮依赖性舒张因子失活和减少PGE2释放，进而影响血管张力，导致血压增高。另外，激活的白细胞还能启动血小板的聚积，形成血栓，增加微循环阻力，TNF-α可从多种途径促进平滑肌细胞增殖使平滑肌细胞内的Ca2+呈快速的升高，引起血管收缩，导致血压升高[3]。本研究表明，在原发性高血压患者，血清TNF-α水平显著升高，而在进行治疗后出现明显下降，表明TNF-α在原发性高血压的发病机制中起重要作用。? IL-10是细胞因子网络中为数不多的抑制性细胞因子，IL-10的主要功能是限制和终止炎症，能够抑制T细胞增殖分化，抑制单核/巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞的生物学活性，抑制Thl型细胞产生正性调节因子如IL-2，IL-6和肿瘤坏死因子(TNF-α)等多种炎症因子，调节和控制炎症反应，减轻炎症损伤，发挥对血管内皮和心脏的保护作用。本研究发现高血压患者血清IL-10水平显著低于正常人，可能与高血压患者免疫功能紊乱，T淋巴细胞亚群比例失衡，Th减少，T8增多，Th/Ts比值增大有关 。IL-10由Th2细胞、B细胞、单核细胞等产生，同时又可抑制由T细胞亚群产生的细胞因子，因而高血压的IL-10减少与T淋巴细胞亚群失衡相关[3]。? 综上所述，免疫炎症反应是高血压的重要发病机制，其中IL-８、TNF-α和IL-10是体内重要的炎症细胞因子，参与原发性高血压病变的发生发展过程。它们可通过直接的细胞毒作用，破坏血管内皮细胞结构和功能的完整性，导致内皮功能障碍；激活炎症细胞，促进其它炎性介质的释放，产生大量氧自由基，损伤血管内皮细胞：激活血小板促进血小板聚集，导致血栓形成；促进血管内皮细胞和平滑肌细胞增生，引起动脉内膜增厚，导致血管重构阻力的增加。使血压增高；产生ET等血管收缩因子，从而加重高血压病的发生发展。本研究发现原发性高血压病患者存在细胞因子水平的变化，在原发性高血压的发生、发展中起重要作