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复方三棱胶囊提取工艺探究【摘要】 目的 优选复方三棱胶囊提取工艺的最佳条件,以保证临床用药的安全、有效。 方法 采用正交试验法优选了挥发油的提取,并利用B-环糊精包合技术达到了防止莪术油挥发,增大水溶性,提高生物利用度的目的,使复方三棱胶囊达到现代的制剂生产标准。结果 复方三棱胶囊的质量标准符合《中国药典》一部(2005年版)标准。结论 复方三棱胶囊处方合理、制备简单科学、提取工艺准确、使用安全可靠。 【关键词】复方三棱胶囊;提取工艺;正交试验 复方三棱胶囊来源于我院临床验方,由十多味中药组成,具有活血化瘀,清热解毒,通经达络,行气导滞、软坚散结之功效,主要用于治疗瘀血、炎症阻塞输卵管所致的不孕症,根据现代制药技术将该处方制备成胶囊,临床应用疗效确切,对输卵管粘连及阻塞的患者有显著疗效,同时也为临床提供了一个安全有效的治疗输卵管阻塞性不孕症的药物。 复方三棱胶囊在制备上,根据各药材所含有效成分的理化性质和在中药方中的作用,对有效成分提取分三部分进行:①挥发油的提取和β-环糊精包合;②醇溶性有效成分的提取;③水溶性有效成分的提取。在制备工艺研究中,针对方中君药莪术的有效成分,首先采用正交试验法优选了挥发油的提取,并利用β-环糊精包合技术达到了防止莪术挥发油挥发、增大水溶性、提高生物利用度的目的;在提取醇溶性有效成分的研究中,对影响提取效果较大的因素(乙醇浓度、溶媒用量、回流时间、回流次数)进行了考察,有效成分提取后,制成便于服用的胶囊剂。优选出最佳提取工艺。 1 资料与方法 1.1 一般资料 复方三棱胶囊处方 穿山甲10 g;皂刺10 g;三棱10 g;莪术10 g;路路通10 g;当归10 g;白芍10 g;香附10 g;青皮10 g;淫羊藿20 g;公英30 g;山药10 g;陈皮10 g;水蛭5 g;夏枯草30 g;红花10 g;柴胡10 g。 1.2 处方主要成份提取工艺优选 由于复方三棱胶囊中原料药材的有效成分主要为挥发油、醇溶性有效成分和水溶性有效成分,所以我们在主要成分的提取工艺方面分三部分进行。 1.2.1 莪术挥发油提取工艺优选 莪术为姜科植物,药用成份主要为莪术挥发油,其具有抗菌、消炎、增强免疫功能和抑制血栓形成的作用。根据文献报道和预试验结果,考察药材浸泡时间、粒度、加水量及提取时间等影响挥发油提取效果的4个因素,每个因素选取3个水平,试验方案见表1。 表1 因素水平表 水平因素 浸泡时间(h)?A粒度?B加水量?(药材倍数)C提取时间(h)?D 10饮片84 21.5粗颗粒(d:4~6 mm)105 33最粗粉126 取五倍处方量的莪术药材,即50.0 g,根据L?9(3?4)试验各条件,按挥发油提取法中水蒸汽蒸馏法进行提取,提取液冷却后,再用醋酸乙酯提取,加无水硫酸钠脱水,滤过,转移并定容至50 ml量瓶中,密闭保存。莪术挥发油含量测定的线性关系考察 精密称定莪术同0.8006 g,加醋酸乙酯稀释并定容至25 ml量瓶中,精密吸取20,40,60,80,100 μl,分别用醋酸乙酯定容到10 ml,紫外分光光度法在200~600 nm范围进行扫描,于253 nm波长处有最大吸收,测定吸收度,以莪术挥发油浓度为横坐标,以吸收度为纵坐标,进行线性回归,得回归方程:Y=3197.65x+0.2673,r=0.9996。结果表明,莪术挥发油在0.0640~0.0320 mg/ml浓度范围内,浓度与吸收度呈良好线性关系。 1.2.2 莪术油-β-环糊精包合工艺优选 由于莪术挥发油有挥发性强、不溶于水、生物利用度差、不易于口服的缺陷,所以在卵管通胶囊的制备工艺中,我们采用β-环糊精(β-CD)来制备莪术油-β-CD包合物,以此防止莪术油挥发,增强莪术油的稳定性,增大其水溶性,达到提高生物利用度的目的。根据初步实验结果,采用研磨法进行莪术挥发油包合优于饱和水溶液法,故采用研磨法。具体操作为:称取一定量的β-CD,加适量水研磨,再加入一定量以无水乙醇稀释的莪术挥发油,共同研磨数分钟,放置,晾干后,加适量醋酸乙酯洗涤包合物,包合物低温(40 ℃)烘干,放置备用。将包合物精密称重,计算得量及收率。将包合物加入20倍量水,按挥发油提取法进行提取,至油量不再增加。按标准曲线法进行测定,计算包合率。包合物收率=包合物得理(g)/[挥发油重(g)+β-CD重(g)]×100%;莪术油包合率=[包合后提取的挥发油量(g)/加入挥发油的总量(g)]×100%。采用正交试验设计法优选β-CD包合物的制备工艺:结合预试验,对影响包合效果较明显的因素,β-CD与油的投料配比、加水量、研磨时间、温度进行考察,每个因素选取3个水平。以收率和包合率数据