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拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察
拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察【摘要】 目的 探讨拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法 选取收治的慢性乙型肝炎患者90例,随机分为对照组和观察组,对照组单用拉米夫定治疗,观察组在对照组的基础上加用干扰素治疗。比较两组治疗效果及副反应发生情况。结果 对照组总有效率66.2%,观察组总有效率77.8%,两组总有效率差异有统计学意义(P10??5?copies/ml。③血清ALT超过正常值上限的2倍而低于正常值上限10倍。④无HDV、HEV、HIV重叠感染。⑤1年以类未使用过抗病毒药及免疫调节药物。⑥无免疫性疾病或其他疾病者。随机分成对照组和观察组,每组各45例。其中有29例患者HBeAg持续阳性,超出正常值的两倍,低于10倍以下,均排除抗?HCV,抗?HDV和抗HIV阳性,无其他肝病,无肝细胞癌,无严重的肾、心、脑、肺,血液和自身遗传性肝病,无核苷药物过敏史者。男34例,女46例,平均年龄29岁,治疗组的ALT 152.3 U/L±100.1;HBV DNA>10??5?copies/ml,观察组的ALT为14.7 U/L±95.6;HBV DNA>10??5?copies/ml。两组性别、年龄等一般情况经统计学分析,差异无统计学意义(P0.05,)具有可比性。?
1.2 诊断标准 参考中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》1]的相关标准进行,略有改动。即:①HBeAg 阳性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA 和HBeAg 阳性,抗?HBe 阴性,血清ALT 持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。②HBeAg 阴性慢性乙型肝炎血清HBsAg 和HBV DNA 阳性,HBeAg 持续阴性,抗?HBe 阳性或阴性,血清ALT 持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变。?
1.3 治疗方法 对照组给予拉米夫定100 mg治疗,1次/d,连续治疗6个月。观察组在对照组的基础上加用干扰素治疗,肌内注射,5 MU/次,隔日1次,连续治疗6个月。两组均辅以保肝药物治疗。?
1.4 疗效标准参考吴少祯主编的《常见疾病的诊断与疗效判定(标准)》4]进行,略有改动。完全应答:肝功能正常、HBV?DNA阴转、e抗原阴转或e抗体阳转;部分应答:肝功能正常、HBV?DNA定量较治疗前降低2个指数级及以上,无血清学转换;无效:HBV?DNA定量较治疗前下降小于2个指数级,肝功能异常,无血清学转换。?
1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计分析软件,计数资料采用χ?2检验,P0.05为差别有统计学意义。?
2 结果?
对照组完全应答7例,部分应答21例,无效17例,总有效率62.2%。观察组完全应答15例,部分应答20例,无效10例,总有效率77.8%。两组总有效率经统计学分析,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗过程中均未见明显副反应发生。?
3 讨论?
慢性乙型肝炎在我国发病率高,干扰素为最早被确认的抗病毒药物而广泛应用于慢性
乙型肝炎抗病毒中。干扰素是主要由致敏白细胞产生的蛋白质,具有抗病毒、抗细胞分裂及免疫调节活性。通过与细胞表面受体结合,激活下游信号通路,而发挥直接抗病毒及诱导细胞介导的免疫反应。抗乙肝病毒疗效确切,持久应答率可达20%~40%,用药疗程固定,病毒变异率低。但干扰素对病毒载量高的患者,有效率不太理想。拉米夫定为新一代核苷类抗病毒药物,可抑制乙肝病毒DNA聚合酶的活性,迅速抑制乙型肝炎病毒的复制,降低慢性乙型肝炎患者血清HBV?DNA的负荷,从而改善肝功能。单用时HBeAg阴转率低,疗程较长,且可导致病毒变异,停药后即出现反跳,长期应用可出现耐药现象5]。?
本研究采用拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎,可于早期降低HBV?DNA滴度,增加干扰素治疗效果,也可缩短拉米夫定的疗程,减少病毒变异的发生,降低拉米夫定的耐药性。治疗结果显示,与单用干扰素治疗组对比,联用组总有效率达80%,差异有统计学意义(P0.05),使用方便,副作用少,值得临床推广应用。?
参 考 文 献?
[1] 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.胃肠病学,2006,11(9):550?557.?
[2] 陈灏珠.实用内科学.北京:人民卫生出版社,2009:1326.?
[3] 李永新,高庆伟,张炎虹,等.乙型肝炎病毒宫内感染的传播途径及早期诊断.中华肝脏病杂志,2004,12(1):18?20.?
[4] 吴少祯.常见疾病的诊断与疗效判定(标准).北京:中国中医药出版社,1999:1?10.?
[5] 李志勤,孙长宇,余祖江,等.拉米夫定联合干扰素α?1b用于HBeAg阳性慢乙
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