放化疗前后晚期卵巢癌中NFκB及p53表达及意义.docVIP

放化疗前后晚期卵巢癌中NFκB及p53表达及意义【摘要】 目的 探讨放化疗后晚期卵巢癌组织中NF?кB和抑癌基因 p53 的表达及意义。方法 在放化疗前后用免疫组织化学方法检测43例卵巢癌组织中NF?κB和p53 蛋白在的表达。结果 不同亚型的上皮性卵巢癌对放化疗后疗效差异无统计学意义(P0.05)。NF?кB在晚期放化疗后的卵巢癌组织中表达率高于治疗前(P0.05). NF?кB after chemotherapy and radiotherapy in patients with advanced ovarian cancer tissues was higher before treatment(P0.05)。? 表1 不同亚型的上皮性卵巢癌对放化疗后疗效情况(例，%) ? 项目例数有效无效有效率χ?2值P值 浆液性癌2321291.30 粘液性癌111101001.1670.558 其他上皮癌98188.89 注：浆液性癌与粘液性癌比χ2=0.052，P=0.819；浆液性癌与其他上皮癌比χ?2=0.00，P=1；粘液性癌与其他上皮癌比χ?2=0.011，P=0.918.? ? 作者单位：475003开封市肿瘤医院 ? 2.3 放化疗后上皮性卵巢癌NF?кB的阳性表达率明显高于治疗前，差异具有统计学意义(P=0.039)。? 2.4 放化疗疗后P53的阳性表达率明显高于治疗前，差别具有统计学意义(P=0.007)。? 表2 43例晚期卵巢癌患者中治疗前后NF?кB表达情况 ? 治疗后NF?KB 治疗前NF?кB 阴性阳性 合计 阳性25833 阴性1910 合计261743 表3 43例晚期卵巢癌患者中治疗前后p53表达情况 ? 治疗后p53 治疗前p53 阴性阳性 合计 阳性251338 阴性235 合计271643 2.5 上皮性卵巢癌放化疗后p53和NF?кB/p65在癌中表达的相关性 在38例p53阳性浆液性卵巢癌中，NF?кB/p65有31例为阳性，p53阴性的5例浆液性卵巢癌中，NF?кB/p65有3例为阳性，两者无相关性(r=0.255,P=0.099)。? 3 讨论? 卵巢癌是以手术和放化疗为主要治疗手段,其中化疗加放疗在晚期卵巢癌治疗中起着越来越重要的作用［1］。近年来，放疗联合化疗治疗晚期卵巢癌后一些临床病理指标的改变少见报道。放疗作为化疗的补充对局部病灶的控制起到关键的作用，卵巢上皮癌对放射治疗属于低中度敏感。关于卵巢上皮性腺癌的放射治疗,国内已有报道，尤其是局部压迫的改善效果较好,虽然大部分患者在放疗开始1～2周出现白细胞和血小板的减少以及恶心、呕吐症状,但经给予对症支持治疗后,患者均能坚持放疗。? 近年研究发现NF?кB可调控多种生长因子、黏附分子、细胞因子的表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤的发生和转移［2］。有研究发明抑制前列腺癌细胞中NF?кB的活化可以明显减少裸鼠肿瘤的发生率及降低肿瘤浸润、转移［3］。Wang等［4］的研究发现,在具有抗胸苷酸合酶抑制剂(如5?氟尿嘧啶)抗性的肿瘤细胞株中,存在有激活的NF?κB信号可明显增加其治疗敏感性并诱导细胞凋亡。对核转录因子NF?κB引起化疗耐药机制的研究发现,抗癌药在诱导细胞凋亡的同时通过活化核转录因子NF?κB建立细胞的快速防御机制，在凋亡启动阶段就阻断死亡信号的传递。本文研究显示放化治疗后上皮性卵巢癌NF?κB的阳性表达率明显高治疗前，差别具有统计学意义(P=0.039)。提示NF?κB在上皮性卵巢癌中高表达可能放疗和化疗药物共同作用的结果，间接的促进卵巢癌的凋亡过程。? p53基因编码的核酸蛋白通常结合于DNA的特殊区域，在DNA转录、细胞的生长和增殖以及许多新陈代谢过程中中起着重要的作用。现已证实放疗治疗肿瘤的机制之一是通过p53依赖途径诱导细胞凋亡来实现对肿瘤细胞的杀伤。放疗使肿瘤细胞的DNA受损伤,损伤的DNA与p53蛋白结合,启动p53基因,使细胞进入G1期生长抑制并诱导损伤严重的细胞进入凋亡状态［5］。本文研究显示p53基因在放疗后表达高于放疗前，差异有统计学意义。提示可能是细胞损伤激活p53表达并参与了细胞的凋亡。与韩素夏等［6］p53在宫颈细胞癌放疗后增高结果相一致。? 郑成义等［7］在化疗食管鳞癌中发现NF?кB和p53呈正相关。本研究发现NF?кB和p53虽在治疗后的上皮性卵巢癌组织中都呈现递增趋势，但二者并没相关性。可能不同的组织中二者时空表达不同。? 参