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救治双硫仑样反应26例临床研究【关键词】抗菌药物；双硫仑样反应；头孢哌酮；乙醇 近年来，虽然文献报道双硫仑样反应的发生率呈增多趋势，但临床上仍缺乏足够的认识。现就我科2007年4月至2008年4月救治的双硫仑样反应26例报告如下。 1 临床资料 1．1 一般资料 本组患者26例，男20例，女6例；年龄18~70岁，平均42．5岁。 导致双硫仑样反应的药物:头孢哌酮11例，头孢哌酮舒巴坦4例，头孢哌酮联合甲硝唑2例，头孢唑啉3例，呋喃唑酮2例，替硝唑4例。酒精制品:白酒7例，啤酒5例，白酒加啤酒10例，葡萄酒3例，葡萄酒加白酒1例。发病时间:25~45 min 21例，2~3 h 3例，24 h 1例，48 h 1例。饮酒用药顺序:21例用药在先，5例用药在后。 1．2 临床表现 颜面潮红、眼结膜充血20例，心悸26例，头痛15例，胸闷8例，恶心l9例，呕吐15例，烦躁12例，视物模糊3例，低血压3例，呼吸因难8例；心电图S-T段缺血改变16例。 1．3 治疗 吸氧加盐酸纳络酮5例，吸氧加盐酸纳络酮加复方甘草酸单铵（力克敏）3例，吸氧加盐酸纳络酮加复方甘草酸单铵加扩血管药3例，吸氧加盐酸纳络酮加复方甘草酸单铵加升压药3例，盐酸纳络酮加复方甘草酸单铵10例，盐酸纳络酮加复方甘草酸单铵加维生素C 2例。 1．4 结果 3例低血压者病情缓解后住院治疗而愈，5例病情缓解后因冠心病住院而愈，其余均门诊治愈离院。没有恶心、呕吐、血压升高及肺水肿等不良反应发生。 2 讨论? 双硫仑(disulfiram)，又称戒酒硫、双硫醒，是一种戒酒药物。? 其本身对机体并不产生作用。但应用该药后即使少量饮酒，身体也会出现严重不适，令嗜酒者对酒产生厌恶、而达到戒酒的目的。双硫仑的作用机制是抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，不能继续氧化成乙酸；正常人饮酒后血中可发现少量乙醛，若服用双硫仑，血中乙醛水平可上升约l0倍。由于血液中乙醛浓度增加而发生双硫仑样反应，反应的严重程度与饮酒量成正比，饮酒越多，反应越重[1]。一些头孢类抗菌素，因其分子结构中3位上为甲硫四氮唑侧链，在中性溶液中溶解、重排形成与双硫仑相似的化学结构，从而影响乙醛代谢产生双硫仑样反应样。具有此种结构的抗菌素包括头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦，头孢曲松钠等。? 呋喃唑酮类药物因其可抑制乙醛脱氢酶[2]，与乙醇合用也可致双硫仑样反应。并且其代谢产物有抑制单胺氧化酶的作用，当摄入啤酒、葡萄酒等含酪胺较多的饮料时，酪胺不能被代谢，而出现心悸、血压升高等拟交感胺反应。? 硝咪唑类（如：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑）也可引起体内乙醛蓄积、干扰乙醇的氧化过程，出现双硫仑样反应。乙醇中毒发生双硫仑反应时，中枢内阿片系统被激活[3]。贮存在中枢神经系统中的内源性阿片肽释放出来，乙醇代谢的某些凝集物质(如异奎啉生物碱)具有阿片样作用[4]。内源性阿片肽是导致休克、脑梗死、酒精中毒、安定中毒的病理生理重要环节。β-内啡肽还具有直接的细胞毒性作用，对感觉神经传人通路及运动神经传出通路均有抑制作用[5]。由于纳洛酮是合成氧吗啡酮N-丙烯基衍生物，为特异性阿片受体拮抗剂，可有效地拮抗内源性吗啡样物质介导的各种效应，通过血脑屏障快，其亲和力大于吗啡肽，与脑内吗啡肽受体结合，成为竞争性吗啡抑制剂，使β-内啡肽灭活，解除β-内啡肽对中枢神经系统的抑制作用 。动物实验表明纳洛酮能改善脑皮质供氧量，增加神经细胞的电活动。此外，纳洛酮能增加心肌供血量、使血中去甲肾上腺素、肾上腺素水平升高，从而使血压升高。通过对26例患者的救治，我们认为纳洛酮在治疗双硫仑样反应过程中，能快速降低血中毒性物质浓度，使患者症状快速消失；是治疗双硫仑样反应的一种快速而可靠的药物，而且不良反应少。鉴于纳洛酮半衰期短，血浆浓度衰减快，因此可反复用药。? 复方甘草酸单铵对肝脏固醇代谢酶有较强的亲和力，从而阻碍皮质醇与醛固酮的灭活，使用后有皮质激素样效应，如抗炎、抗过敏及保护膜结构等作用，从而对抗双硫仑样反应；而无明显皮质激素样不良反应。? 关于禁止饮酒的时间，目前认为服药期间和服药后5~7 d为宜。故使用相关药物时，应提高发生双硫仑样反应的警惕性，用药期间及停药后5~7 d内，均应避免饮酒、或进食含乙醇的食品或饮料。禁用藿香正气水、氢化可的松注射液等。? 参考文献 ［1］ 虞宁娜，吴笑春，辛华雯．警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应．药物不良反应杂志，2003，6：381. ［2］ 陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学．人民卫生出版社，2003：103. ［3］ 张庆伟，英秀梅，姜雨华.盐酸纳洛酮在急诊急救中的应用.中国实用医药，2007，2(