法舒地尔对急性脑梗死患者血浆N0及ET-1影响.docVIP

法舒地尔对急性脑梗死患者血浆N0及ET-1影响【摘要】 目的 观察法舒地尔对急性脑梗死患者血浆一氧化氮和内皮素-1的影响，探讨该药的作用及机制。方法 将69例发病48 h内的急性脑梗死患者随机分为治疗组35例，对照组34例，治疗组除基础治疗外加用法舒地尔60 mg/d，治疗前及治疗15 d后分别进行神经功能缺损评分，同时测定血浆一氧化氮(NO)及血管内皮素-1(ET-1)水平。结果 治疗后治疗组及对照组血浆NO水平明显升高(P0.05)。治疗后治疗组患者血浆NO水平与对照组比较明显升高，ET-1水平及神经功能缺损评分与对照组比较均明显下降，经统计学处理，差异有统计学意义(P0.05)，详见表1。 3 讨论 一氧化氮和内皮素均由内皮细胞产生。一氧化氮即血管内皮舒张因子，是一种双重作用的信使分子和毒性分子，对脑梗死作用具有明显双重性，既有毒性又有保护作用[1]，在脑缺血-再灌注过程中，不同类型的NOS(一氧化氮合成酶)产生的NO对缺血脑组织产生复杂的影响，目前较公认的内皮型NOS产生的NO具有扩张血管增加灌流、抗血栓、抗炎的作用，而神经源性和诱生性NOS产生的NO则具有神经毒性作用[2]。内皮型NOS的表达受到Rho激酶的调控，国外动物实验证实法舒地尔通过拮抗RHO激酶，可以增加内皮型NOS的表达，提高内皮型NOS的活性及产量，发挥其神经保护作用 [3]。 内皮素主要由血管内皮细胞合成释放，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞增殖作用。大量实验证明内皮素主要作为一种体液性介质参于许多疾病，尤其是心脑血管疾病的发病过程[4]。脑血管对内皮素非常敏感，脑梗死时，内皮素在梗死区局部生成增多，通过内皮素受体激活促进多种细胞信使通路，并促进血栓素A2的释放，使大量的Ca2+内流导致细胞内Ca2+超载，可导致严重的脑循环障碍，最终引起脑细胞死亡[5]。法舒地尔通过阻断RHO激酶，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张，扩张血管[6]。本研究结果显示，我们运用基础治疗，治疗急性脑梗死，其NO水平升高、神经功能缺损评分下降，加用了法舒地尔治疗后NO水平升高、神经功能缺损评分下降更明显，而且ET-1水平也有明显下降，说明法舒地尔不但有解除血管痉挛，明显改善微循环，保护血管内皮功能，而且也保护神经细胞，促进神经功能恢复作用，值得在临床上推广。 参 考 文 献 [1] 张志琳，霍红梅，王运量，等.进展型脑卒中患者内皮素?一氧化氮含量的变化.河南实用神经疾病杂志，2004，7(4)：8-9. [2] Tjong YW，Jian K，Li M，et al.Elevated endogenous nitric oxide increases Ca2+ flux via l-type Ca2+ channels by S-nitrosylation in rat hippocampal neurons during severe hypoxia and invitro ischemia.Free Radic Biol Med，2007，42：52-63. [3] Rikitake Y，Kim YY，Huang Z，et al.Inhibition of Rho-kinase(ROCK) leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke，2005，36：2251-2257. [4] 付庆元，高瑞香.脑梗死患者内皮素与细胞间粘附分子1检测分析.中国医师杂志，2005，7(1)：135. [5] Gilmour G，Iversen SD，O”Neill MS，et al.The effects of intracotical endothelin-1 injection on skilled forelimb use：implication for modeling recovery of function after stroke.Brain Res Behav Brain Res，2004，150：171. [6] Wettschureck N，Offermanns S.Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology.J Mol Med，2002，80：629-638. 1