注射用右丙亚胺制备-质量控制及稳定性考察.docVIP

注射用右丙亚胺制备\质量控制及稳定性考察【摘要】 目的 制备注射用右丙亚胺,建立其质量控制方法并考察其稳定性。 方法 制备注射用右丙亚胺;采用高效液相色谱法测定其含量及有关物质,并对制剂进行稳定性考察。 结果 本品处方以100 mg/瓶甘露醇作为赋形剂,用0.1 mol/L盐酸调节pH为1.9;右丙亚胺在4.4～44 μg/ml浓度范围内线性关系良好,r =0.999 9(n =5),恒温加速试验6个月及长期留样24个月时主药含量及有关物质未见明显变化。 结论 该制剂处方工艺可行,质量可控,稳定性良好;所建立的含量测定方法重复性好,专属性强,结果准确可靠。 【关键词】 注射用右丙亚胺;制备;质量控制;稳定性 Dexrazoxane for injection: preparation, quality control and stability study CHEN Xiang-feng, ZHAO Yan-rong, LIU Liu-cheng.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co.,Ltd(Nanjing 211112, China 【Abstract】 Objective To prepare Dexrazoxane for injection,establish its quality control and determine its stability.Methods The dexrazoxane for injection was prepared and its content determined by HPLC. Meanwhile its stability was tested. Results 100 mg per bottle Mannitol solution was selected with 0.1 mol/L hydrochloric acid as the major adjuvant adjusting pH of 1.9 .The linear range of Dexrazoxane was 4.4～44 μg/ml,r =0.999 9(n =5).No obvious changes were observed at 6 months of an accelerated test or 24 months of long-term storage test. Conclusion The preparation is controllable and stable in quality, and the established method is reliable and specific for the quantitation of Dexrazoxane. 【Key words】 Dexrazoxane for injection;Preparation;quality control;Stability 右丙亚胺(dexrazoxane)[1]为双内酰类化合物,1970年由Creighton合成,是一种强有力的细胞内交联剂。经研究表明[2,3]:右丙亚胺可以对抗阿霉素累积量诱导的心脏毒性,提供较为有效的临床安全性,这就允许应用较大剂量的阿霉素和更多的治疗疗程。本品由美国Pharmacia Upiohn生产上市,商品名为Zinecard,为右旋光学异构体。本公司研发了注射用右丙亚胺,并同时建立其质量控制方法和考察其稳定性。 图1 右丙亚胺结构式 1 仪器及试药 1.1 仪器 岛津高效液相色谱仪系统包括LC-10ATvp泵,SPD-10Avp紫外检测器,C-R6A色谱数据处理仪;PHS-3C型精密数显 pH计(上海精科);303-1电热培养箱(江苏东台仪器厂)。 1.2 试药 右丙亚胺对照品(纯度99.76%,批号:051205);右丙亚胺原料(批号:051201)由江苏奥赛康药业有限公司提供;注射用右丙亚胺(规格:0.25 g/支,批号20060105由江苏奥赛康药业有限公司提供;甘露醇(山东烟台海藻工业公司提供);甲醇为色谱纯;其余试剂为分析纯;注射用水(自制)。 2 制备工艺 2.1 辅料的选择及用量与中间体pH的确定 按表1中的处方设计不同的冻干药液进行配制,观察右丙亚胺溶解性及溶液的颜色。配制方法为按下述处方称取相应的主药,取盐酸置无菌容器,加注射用水至80%配制量,使溶液的pH约为2.5,降温并保温在2℃～6℃之间,加入右丙亚胺,搅匀,加注射用水至全量,在搅拌下慢慢滴加1.0 mol/L盐酸至表1规定的pH值,加0.