血小板衍生生长因子在颌面创伤愈合中作用探究进展.docVIP

血小板衍生生长因子在颌面创伤愈合中作用探究进展【摘要】 近年来，通过对血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)的研究发现，PDGF在颌面创伤愈合中发挥了重要作用，是颌面创伤愈合的关键因子之一。本文就PDGF在颌面创伤愈合中的作用研究进展进行综述。 【关键词】血小板衍生生长因子；颌面创伤愈合 1 PDGF的生物学特点 1．1 PDGF分子学特点 PDGF被发现于1974年，最初是在血小板中发现的，因此称为血小板衍生生长因子，后来发现在许多细胞中都有它的存在。PDGF是由A和B两条链组成的三种结构，链间由二硫键连接，即PDGF-AA，PDGF-AB，PDGF-BB。PDGF的分子量约32 kD，其中A链14-18 kD，B链16 kD。PDGF虽有3种不同结构，但它们的生物活性基本相同，其中PDGF-BB的活性最强。 1．2 PDGF受体 PDGF受体(PDGFR)是160-185 kD的糖蛋白，与PDGF特异性结合，分α和β两种受体。PDGFR的α和β两条链都属于免疫球蛋白超家族，与G-CSF受体和SCF受体高度同源。PDGFR是一种特异性很强的细胞受体，尚未发现其他细胞因子能与PDGFR高亲性结合。PDGFR主要分布在间质或胶质来源的细胞：成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞、平滑肌细胞和神经胶质细胞等。根据PDGFR的α和β两种受体细胞不同，细胞表面的PDGFR有3种表现形式：aa、ab和bb；bb型受体只结合PDGF-BB，而aa和ab型受体能结合3种PDGF的亚型［1］。 1．3 PDGF生物学活性 PDGF能刺激间叶来源的细胞分裂、生长，包括成纤维细胞、成骨细胞、神经胶质细胞、血管内皮细胞等。在颌面创伤部位的单核巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞都能产生PDGF，而PDGF进一步诱导中性粒细胞、成纤维细胞和血管平滑肌细胞趋化到损伤部位，并在局部增殖和产生不同的细胞因子，这些细胞因子与PDGF一起作用，可促进创伤的愈合［2］。 2 PDGF在颌面创伤中的作用 2．1 PDGF在颌面软组织创伤疾病中的作用 颌面创伤愈合过程可分为5个基本步骤：①凝血、止血和炎性细胞进入；②细胞增殖、修补缺损；③结缔组织生成；④创伤愈合组织和部位收缩；⑤组织重建其完整性。在颌面创伤的早期，PDGF是颌面创伤愈合的启动因子。PDGF在创伤局部主要由炎症细胞、血小板等产生和分泌，并与其他细胞因子如胰岛素样症长因子I(IGF-1)、表皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子β(TGF-β)等一起作为炎症细胞的趋化剂而发挥重要作用，启动炎症反应和修复反应过程。 在颌面创伤愈合过程中，PDGF可刺激间充质细胞生长的主要有丝分裂原。此外，PDGF能通过激活、趋化成纤维细胞,增强细胞合成功能来促进创伤愈合。PDGF在促进软组织愈合中的作用主要有以下几个方面：①促进成纤维细胞的增生，加快伤口的愈合；②促进毛细血管的增生，形成肉芽组织；③促进上皮细胞的生长，由上皮细胞覆盖创面使伤口愈合。 2．2 PDGF在颌面骨折愈合中的作用 骨折愈合过程中，成骨细胞分泌胶原和糖蛋白合成骨基质，然后钙化成骨。PDGF在颌面骨折愈合过程中主要通过成骨细胞起作用，现已知它是成骨细胞的促分裂素。作为重要的有丝分裂原，PDGF能够促进成骨细胞早期的DNA合成，使成骨细胞从静止状态的G0/G1期进入到有复制潜能的S期，使分泌细胞增多。PDGF还能增强单核细胞、成纤维细胞的游走性，使局部成纤维细胞增殖、分化，形成大量的成骨细胞或成骨样细胞，分泌骨基质，从而促进骨形成［3］。目前PDGF尚未用于临床试验，主要是因为PDGF难于到达所要作用的靶器官。最近，作者用通过PDGF抗体诱导体外原代培养成骨细胞，发现体外培养的成骨细胞体系中，PDGF抗体可抑制OB的分化成熟、OPG免疫组化表达及OPG mRNA的表达，推测在下颌骨骨折愈合过程中PDGF是OPG中介因子之一［4］。 3 临床应用与展望 随着对PDGF基础研究的深入，PDGF已开始用于临床试验和临床应用，对一些慢性难愈合性伤口如糖尿病溃疡、慢性静脉性溃疡、褥疮、放射性溃疡等均有明显促进愈合作用，估计在不久的将来，PDGF会在颌面创伤愈合的临床治疗中发挥重要的作用。 参考文献 1 Fiedler J，Roderer G，Gunther KP，et al.BMP-2，BMP-4，and PDGF-bb stimulate chemotactic migration of primary human mesenchymal progenitor cells.J-Cell-Biochem,2002，87(3):305-12.