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血液透析合并不宁腿综合征探究进展[中图分类号]R459.5 [文献标识码]A [文章编号]1672－4208(2010)19－0045－03 不宁腿综合征(restless legs syndrome，RLS)又称多动腿综合征或不安腿综合征，是一种常见的神经系统疾病，分为原发性和继发性。经过严格的体格检查、化验检查病因不明的为原发性；继发性多见于妊娠、缺铁性贫血、糖尿病、周围神经病变、慢性肾功能衰竭等。其主要临床表现为经常出现下肢不适感而伴发腿部急促运动，静息时开始或加重，运动后缓解。夜间睡眠时加重，常导致患者睡眠障碍，严重影响着透析患者的生存质量。本文对RLS的流行病学、病因及发病机制、诊断、透析合并RLS的治疗作一综述。 1　流行病学 研究表明，原发性RLS发病率为1.2％～15.0％，女性发病率高于男性，约为2:1；多中年发病，儿童和青少年也可发病，随年龄增长RLS发病率呈现出增高的趋势。而RLS在血液透析患者中的发病率高达20％～40％，且无年龄差异。 2　病因及发病机制 RLS的病因及发病机制尚不十分明确。目前认为以下因素与其发病有关。 2.1遗传因素　(1)许多研究报道，RLS在家族里高发，但也有一些研究报道这种疾病是散发的，并没有很强的家族聚集性。一些研究还证实有家族史的RLS病例先证者发病年龄更年轻。(2)RLS有多种遗传模式，可以是常染色体显性遗传，也可以是隐性遗传。全基因组范围的连锁分析定位了5个RLS的易感基因位点：12q13～23、14q13～21、9p24～22、2q33和20p13(RLS1～RLS5)。其中12q13～23为隐性遗传，其余4个位点为显性遗传。除此之外，遗传早现也可能是RLS的一种遗传模式。(3)通过研究得出RLS的遗传力为0.60，说明RLS在所研究的群体中是遗传性很强的性状。(4)全基因组SNP关联分析定位了3个显著关联的染色体位点：6p21.2、2p14和15q23。 2.2多巴胺功能异常　目前认为在RLS发病中多巴胺能机制扮演了关键角色。大量研究证实中枢多巴胺能系统，特别是黑质纹状体及中脑皮质边缘系统与RLS发病有关。脑功能成像研究也发现，在RLS患者纹状体有轻微的多巴胺能变化，但黑质致密部的病理检查却没有发现多巴胺的减少。也许这些表明，中枢神经其他多巴胺通路而不是黑质纹状体多巴胺通路的神经元退变与RLS发病密切相关。不过，最近Clemens等对D3受体敲除小鼠(D3KO)进行研究发现，低水平DA通过激活D3受体从而抑制脊髓反射的兴奋性，D3KO小鼠因为D3受体的缺乏导致DA对脊髓环路的抑制作用受损，小鼠出现后肢反射兴奋性增高，其表现类似于RLS，从而很好地揭示了D3受体缺陷与疾病的关系。 2.3铁缺乏或代谢异常　铁代谢异常或储备不足可能是引起RLS发病的另一重要原因，尤其是继发性RLS。RLS患者症状波动的节律与铁代谢节律相似：血清铁在中午高而在午夜最低。在动物模型进行铁剥夺实验的研究结果也支持RLS可能与中枢神经系统铁缺乏有关，而且研究表明RLS的症状严重程度与血清铁蛋白水平呈负相关。临床上口服铁剂可改善RLS的症状，特别是当治疗前血清铁蛋白水平低于50ug／L或血清铁饱和度低于16％时，治疗效果尤其明显。 2.4脊髓上位神经中枢抑制机制的作用　局灶性脊髓传递通路异常及脊髓异常病变可能使脊髓上位神经元对脊髓发放抑制冲动的作用缺失，导致脊髓屈肌反射敏感性增高，引起RLS或周期性肢体运动(pefiodie limb movements)。采用经颅磁刺激研究发现，RLS患者皮质区四肢抑制性活动减少。因此脊髓传递通路去抑制可能与RLS的发生有关，而中枢神经系统多巴胺减少则可能是引起脊髓上抑制性冲动减少的原因。 2.5血液透析合并不宁腿综合征发病机制　其具体发病机制目前尚不十分清楚，可能是多因素综合作用的结果。透析周期过长，尿毒症体内B2微球蛋白升高，同时引起体内大中分子毒素蓄积，特别是大分子毒索的蓄积起主要作用。大多数研究工作表明尿毒症毒素在患者体内蓄积，中毒、营养不良(多种营养物质如铁缺乏、蛋白质、维生素或微量元素缺乏)可使周围神经发生脱髓鞘病变，神经传导速度也减慢。代谢紊乱及高血糖或低血糖，药物积蓄中毒引起神经系统受损，酶活性受抑。慢性肾功能衰竭患者血中存在一种红细胞转酮酶活性抑制物，可抑制转酮酶，导致硫胺代谢异常，使中枢及周围神经的髓鞘发生退行性变，继之轴索变性，使神经传导速度减慢。继发性甲状旁腺亢进可使运动神经传导速度逐渐减慢，故推测甲状旁腺激素潴留与周围神经功能障碍也有一定关系。 3　RLS对血液透析患者睡眠质量的影响 调查发现合并RLS是影响透析患者失眠的最显著因素。有学者认为RLS的