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证候模型观、原型及建模方法【关键词】模型；证候；原型；系统生物学；复杂性科学；topdown;指纹图谱 证候是中医学科的关键科学问题，NSFC和973计划的支持重点，有重要进展仍期待突破。笔者整理自己近年的研究如下。 1 证候的模型观? 复杂性科学和系统生物学把人体生命活动当作一个复杂系统，用数学模型来研究它，用它们的观点看，证候就是一种数学模型。 2 证候模型的层次属性和学科属性? 人体这个复杂系统有分子、细胞、器官、系统、整体等等多个层次，模型也就有了相对应的分子模型、器官模型、整体模型……等不同层次的模型，而证候是整体这个层次的模型。? 与病理解剖模型不同，证候模型属于病理生理模型。笔者认为，藏象学为生理学，则证侯学为病理生理学，证候模型为病理生理模型，则藏象模型为生理模型，研究从生理模型开始，易于知常达变。 3 证候模型的原型? 模型是对现实事物的抽象，被抽象的现实事物就是模型的原型。内环境是人体内物质、能量和信息交换的场所，是人整体层次的功能活动的体现。证候模型是整体层次的功能模型，那么内环境就是证候模型的原型。从技术实现考虑，血液可以大体映射或代表内环境。? 找到了证候模型的原型，就把原来的证候概念模型充实为基于生物学和生理学数据的模型，也实现了证本质研究的若干目标。 4 证候、藏象模型与top-down建模及血液成分模块划分? 系统生物学通常bottom-up建模的次序是分子-通路-网络-模块-整体模型。而中医藏象模型是top-down建模，次序是整体模型-模块-网络-通路-分子。这样的top-down建模中，模块化分就是首要的问题了。? 把一整天划分为五个时间段，对应于五行藏象的肝、心、脾、肺、肾，这五个藏象随时间推移依次达到功能最旺盛。? 血液是藏象整体的原型，那五行藏象就是把血液成分划分为五个模块，根据的是藏气法时，五行旺相休囚理论。? 血液成分的种类数以千计，它们在血液中的具体含量随时间呈节律性波动，根据各成分含量波动曲线的峰值所处时间段的不同，就可以把这数以千计的血液成分划分为五类，每一类是一个功能模块，五类即五个功能模块。 5 证候模型的血液指纹图谱? 系统生物学建模，通常要提取某个层面的整体信息，因而采用基因指纹图谱、蛋白指纹图谱、代谢指纹图谱等各种指纹图谱方法，那证候模型的建模也应该采用指纹图谱方法提取整体层次的全部信息，具体的就是血液指纹图谱，而且血液指纹图谱大致上可以看做：血细胞指纹图谱+血浆蛋白指纹图谱+整体代谢指纹图谱，有了血液指纹图谱证候模型，还可以进一步整合症状体征、辅助检查数据、各种个人个体信息建立网络数据库与广义证候模型，实现基于此的个体化诊疗。 6 多智能体系统解读证候模型? 基于智能agent 的多agent 系统的建模与仿真技术，从模拟组成系统的个体(agent)的局部微观行为着手，获得系统的宏观行为特性，因而在研究复杂系统中发挥越来越重要的作用。用于生物体系的建模研究，国际上已经开展，有研究者提出了MAS用于生物体系建模的概念框架、并有用MAS对免疫系统、线粒体代谢进行建模仿真的初步报道。以之解读和实现证候模型，是个便捷的方法。? 参 考 文 献 ［1］ 林宇春，赵宏杰，张学斌.略论藏象内环境自稳态学说.中国中医基础医学杂志,2008，08. ［2］ 赵宏杰，雷钧涛.以代谢物组学为参照介绍血液指纹图谱中医药信息学研究方法.中华中医药学刊，2007，09. ［3］ 赵宏杰，雷钧涛，等.中医系统生物学研究几个关键问题的探讨.中国中医基础医学杂志，2008，07. 1