有机化学(李景宁)13.ppt

格氏试剂的应用（总结） （三）酯缩合反应 例： 一、乙酰乙酸乙酯(简称三乙） 1.乙酰乙酸乙酯的互变异构现象 2.乙酰乙酸乙酯合成上的应用 3. 丙二酸二乙酯（及三乙）的其他反应与应用 (1)柯诺瓦诺格（Knoevenagel）反应 —在弱碱催化下，含活泼亚甲基化合物与醛、酮发生类似羟醛缩合的反应。其历程如下： （2）迈克（Michael）反应： 三、C-烷基化和O-烷基化 如： 例： 酸碱性： (3)任意增长可利用的反应很多，最重要的是通过C-来完成的 3.利用重排反应改变碳胳 b.碳烯对双键的加成P上286 (2)五元、六元环的合成 e.麦克尔反应与羟醛缩合结合： 例8 由 二 官能团的引入 （应用选择性反应、官能团保护及潜在官能团等手段) （2）碳氧键的形成 b.Ar-OH 异丙苯氧化法；氯苯水解法；磺化碱熔法；重氮盐水解法 d．醛、酮 偕二卤代烃水解 烃的氧化 醇的脱H或氧化 羧酸衍生物的还原 芳烃的酰基化 羰基化 α，β—羟酸的氧化脱羧 乙酰乙酸乙酯合成酮类 e．羧酸 ·腈的水解 ·羧酸衍生物的水解 ·格氏试剂与CO2作用，水解 ·醛、醇、取代芳烃、烯烃的氧化 ·甲基酮的氧化（卤仿反应） ·丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯合成羧酸 c.四氢吡喃醚法(此法应用十分广泛) 醇的四氢吡喃醚能耐强碱、格氏试剂、烷基锂、氢化镁铝、烷基化和酰基化试剂等。在温和的酸性条件下水解，去除保护基。 二元羧酸与胺形成的环状双酰衍生物是非常稳定的，能提供更安全的保护。常用的酰化剂是丁二酸酐、邻苯二甲酸酐。 b.用烷基保护 主要是用苄基和三苯甲基，尤其是三苯甲基的空间位阻作用对氨基有很好的保护作用，而又很容易脱除。 (3)羰基的保护 保护的方法有许多，最重要是的形成缩醛和缩酮。 乙二醇、乙二硫醇是常用的羰基保护剂。酸水解脱去保护基。 （4）羧基的保护 实际上是羟基的保护，除去甲酯或乙酯需要较强的酸或碱。为此，可采用叔丁酯（可用弱酸除去）、苄酯（可用氢解还原除去），这些酯可由相应羧酸的酰氯与醇来制得。 三、立体构型的要求 1. 获得顺式或反式产物 2.环的并联 一般不对称合成的ee介于0~100%之间 设计的基本原则 逆合成： 合成步骤： 例13 合成 (1)工业制法： (2)物理性质：尿素为白色菱形或针状晶体, m.p.132.7℃,易溶于水和醇，不溶于醚。 (3)化学性质： (1)水解： 尿素在土壤中逐渐水解为铵离子，被植物吸收合成植物体内的蛋白质。 (2)放氮反应： 测定放出氮气的体积可定量测定尿液中所含尿素的量 此反应常用来破坏亚硝酸和氮的氧化物 (3)双缩脲反应： 双缩脲与碱及少量的CuSO4溶液呈现紫红色，此颜色反应即为双缩脲反应。 凡有不止一个酰胺链段的化合物均可发生此反应 2.氨基甲酸酯：相当于 分子中的两个羟基分别被氨基和烷氧基所取代： 氨基甲酸酯 N-取代氨基甲酸酯 制法： 与酯的反应： 酮式 烯醇式 许多氨基甲酸酯都是一类应用广泛的高效低毒的农药，可做为杀虫剂，杀菌剂，除草剂等。 一、碳胳的形成 1.碳链的增长 （1） 增加一个C （2）增加二个C 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯法 第九节 有机合成路线 炔烃增长C链 例2 由三个碳原子以下化合物合成2,2-二甲基戊酸。 例1 例3 由三个C以下的化合物合成 克莱森-施密特反应 迈克反应 2.碳链的减短 G为吸电子基 卤仿反应 例4 合成 霍夫曼降级反应 例5 由环戊酮合成 4.碳环的形成 （1）小环（三元、四元环的合成） a.分子内的烷基化 (X为卤代物或磺酸盐离子 ；Y为-COR,-CN,-COOR) c.[2+2]环加成 例6 P下187 a.傅-克酰基化 b.分子内酯缩合 c.分子内羟醛缩合 d.Diels-Alder反应（双烯合成） 克莱门森法（Clemmensen) （狄克曼反应）P下44 例7 由甲苯合成 鲁宾森（Robinson）增环反应 合成 (3)大环的合成 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯可合成任意环 二元酯在Na作用下的酮醇缩合是合成大环的常用方法 鲁宾森（Robinson）增环反应 P下42 （1）碳卤键的形成 a.醇 C—OH 仲醇 c.醚 C-O-C 2．官能团的除去 ⑴ 取代芳烃（-SO3H，-N2+） ⑵ 羰基（还原为亚甲基） A.Kishner-Wolff-黄呜龙反应:NH2NH2, EtOH/KOH, 180℃ B.Clemmensen 还原法:Zn-Hg,浓HCl