中药注射剂制备中应注意问题.doc

中药注射剂制备中应注意的问题 中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶体的灭菌粉末供注入体内的制剂。 中药注射剂通过血管给药方式大大提高了中药对人身的药物有效供给和生物利用率，并进而提高了功效。目前在心血管系统，抗肿瘤，抗细菌抗病毒感染三方面有明显长处。心血管系统疾病多有综合性的特点，中药注射剂通过多靶点、多路径起作用，许多中药注射剂还有细胞营养剂和组织修复剂的功能，在综合作用上更胜一筹。在抗病毒方面，中药注射剂有特殊的长处。因为病毒具有易变性的特点，而易使单一结构的化学药物很快失效。 中药注射剂制备过程中同注射剂一样，应注意许多问题。 在中药注射剂工艺设计之前，还要考虑中药原料是否含有皂甙、草酸等溶血成分，凡能产生溶血作用的中草药，不能制成供静脉注射用的注射剂，或者要除去能诱发溶血的成分。其次，还要考虑其是否含有过敏原，如果有还要做除过敏原的处理。 生产过程中药注射液的生产除严格按照西药注射液生产过程进行之外，达到药品生产企业GMP 认证要求，还有其自身的特点和要求，这就使得中药注射剂在生产过程中更容易出现稳定性、安全性等问题。 临床安全问题：临床安全性尚未引起足够重视，中药成分相当复杂，发挥疗效作用的有效成分和产生不良反应的有害成分难以确定，近年来，接连发生的中药注射液不良反应事件，让一些人对中药注射液的安全性产生了怀疑。特别是鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液、炎毒清注射液、鱼金注射液的停用，使人们更加担心中药注射液安全性。中医治病讲究辨证施治， 临床医师不能正确规范地使用中药注射液。企业不能规范药品说明书，也易导致不良反应的发生。 设计中药注射剂制法的最大困难是有效成分不清楚。中药的化学成分非常复杂, 即使单味药也不例外;不仅化学成分非常复杂, 对其有效成分也是知之甚少, 甚至一无所知。在此情况下, 为对质量要求很高的中药注射剂设计制法, 使其依然保持中药利用综合性有效成分治病的特点, 确实极其困难。所以, 欲以天然药注射剂制法的水平要求中药注射剂的制法, 很不现实。但是, 注射剂直接注入人体, 其中如含有危害人体的杂质, 用后势必造成较为严重的、甚至不可挽回的不良反应, 要求中药注射剂的制法尽可能完善, 则是应该的。 3.澄明度问题：澄明度问题是整个中药注射剂质量中较为突出的问题。中药注射剂往往在灭菌后或储藏过程中产生浑浊或沉淀，这些问题的产生原因及解决方法如下：（1）除杂质：因为注射液中含有未彻底清除的淀粉、树胶、蛋白质、鞣质、树脂、色素等杂质，以胶体状态存在，当温度、PH 值等因素改变后，胶体老化而产生浑浊或沉淀，其中尤以鞣质与树脂对澄明度的影响较大。除去鞣质最常用的方法主要有以下几种：①明胶沉淀法：利用蛋白质与鞣质在水溶液中形成不溶性鞣质蛋白沉淀后将其除去的方法。②醇溶液调PH 法：在水煎的药材浓缩液中加入约4 倍量的乙醇，静置、滤液除去沉淀后，用40%的氢氧化钠溶液调至PH值8.0，则鞣质成盐，不溶于醇而析出，静置、过滤。③聚酰胺除鞣质法：鞣质是一种多元酚化合物，很容易被聚酰胺吸附。故可应用此原理进行吸附以去除鞣质。（2）热处理冷藏法中药注射剂中如果含有高分子杂质并呈胶体分散，且不能用一般的除杂质方法除去，则可用高温或低温均可破坏胶体的原理，先用高温处理然后在低温保存的方法，使中药注射剂凝结析出除去这种杂质。 4.中药有效成分的溶解问题：有效成分溶解度较低不仅会给制备注射液带来困难，而且还会影响该药的临床疗效。可通过制成可溶性盐、采用非水溶媒、加增溶剂、助溶剂等方法解决有效成分的溶解问题。例如，为了增加溶解度加聚山梨酯80 助溶，但在加入这些化学物质时要慎重，以避免其带来的不良反应。聚山梨酯80 有轻度溶血作用，供静脉注射的注射剂最好不加。采用水提取时，其水应为蒸馏水或新鲜离子交换水，用自来水煎煮的制品，热原往往难过关，且无机盐含量较高。所用的乙醇应注意对甲醇的检查，否则会增 加毒性。 配伍问题：中药注射剂与其它药物配伍后, 一方面由于药物自身所固有的不溶性微粒, 另一方面中药注射剂成分比较复杂, 其生物碱、皂苷、氨基酸等成分和一些未被除尽的杂质与其它药物配伍后, 由于溶剂的变化, 发生氧化、水解、缩合等反应而析出微细沉淀, 使不溶性微粒增加。增加对人体内微小毛细血管的蓄积危害不容忽视。 注射剂是研制难度很高的剂型, 更需精心培植、不断完善。在制备中药注射剂的过程中应该着重从以下几个方面着手：①严格控制杂质限度；②按要求进行中药注射剂的相关安全性试验；③积极进行中药注射剂的有效成分检测；④加强中药注射剂