蛋白质组学的临床检测应用-邓力.pdfVIP

蛋白质组学的在感染性疾病的应用 广州市妇女儿童医疗中心 邓力 疾病临床诊断 2003年 美国国立卫生研究院(NIH)的Elias. Zerhouni在《Science》首先全面阐述转化医学概念， 其典型含义是将基础研究成果转化为有效的临床治疗 手段，强调从实验室到病床旁的连接，通常称之为 “从实验台到病床旁” 主流观点: 从实验室到临床使用的应用型研究 延伸：将研究结果、结论应用到日常临床及健康保健 工作中 疾病临床诊断 医学科学普及，将成果应用到每个个体之中：采用分子 生物学（包括基因组学、蛋白质组学和代谢组学）和 细胞生物学技术，并实行全程监测，通过往复式的研 究，获得用于疾病临床诊断 生命科学和生物技术的前沿领域：（一）功能基因组学 和蛋白质组；（二）克隆技术与干细胞；（三）转基 因生物 ；（四）生物信息学 临床疾病研究现状 1970年至今，全球投入超过4000亿美元的可研经费和大量人力用于肿 瘤的研究，获得156万篇研究论文（Science, Journal of Biological Chemistry, Journal of Experiment at Medicine, Nature, Journal of Clinical Lnvestigation） 获得临床应用极少，肿瘤死亡率未明显降低 1. 临床实际问题提出者 往往缺乏较好科研思维 不具备良好研究条件 2. 大量基础研究偏离临床实际 难以在临床上应用 如何拆除基础研究与临床应用之间的障碍? 4 蛋白质组学的概念 蛋白质组学的概念 蛋白质组是澳大利亚学者Williams和Wilkins于1994年 （ （ 首先提出，源于蛋白质 protein）与基因组 genome） 两个词的杂合,意指proteins expressed by a genome， 即“一个细胞或一个组织基因组所表达的全部蛋白质” 蛋白质组与蛋白质组学的定义 蛋白质组与蛋白质组学的定义 蛋白质组 protein + genome proteome 一种基因组所表达的全套蛋白质 一个细胞或一个机体的基因所表达的全部蛋白质 蛋白质组与蛋白质组学的定义 蛋白质组与蛋白质组学的定义 蛋白质组学 旨在阐明生物体全部蛋白质的表达模式与功能模式 从整体的角度分析、鉴定细胞内动态变化的蛋白质的组成、 结构、性质、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间、蛋白 质与大分子之间的相互作用与联系,揭示蛋白质的功能与细 胞生命活动的规律 研究内容 (1)针对已有基因组或转录组数据库的生物体、组织或 细胞，建立相应蛋白质组或亚蛋白质组数据库(蛋白质 表达谱)及其蛋白质组连锁群，即结构蛋白质组学；识 别执行关键生命功能的多蛋白质复合物并分析控制这 些多蛋白质复合物的基因调控网络的特征； (2)以重要的生命过程或人类一些重大疾病为对象，进 行重要的生理和病理体系或过程的研究，即比较蛋白 质组学研究； (3)蛋白质组学支撑技术平台和生物信息学的研究。 蛋白质组学的研究范围 了解某种特定细胞、组织或器官制造的蛋白质种类 明确各种蛋白质分子如何形成类似于电路的网络的 蛋白质的三维结构，揭示其结构上的关键部位，如与药物结 合并且决定其活性的部位 蛋白质组学的临床应用研究，如体液蛋白质组学、心血管蛋 白质组学、药物蛋白质组学、肿瘤蛋白质组学等等 蛋白质组学应用地位 蛋白质组学应用地位 在临床检验中许多疾病由于缺乏明确的标志分