乙型肝炎和丙型肝炎病毒混合感染：一种新型的模型系统揭示 - Wiley.PDF

论著 乙型肝炎和丙型肝炎病毒混合感染：一种新型的模型系统揭 示其间不存在直接的病毒干扰 Hepatitis B and C Virus Coinfection: A Novel Model System Reveals the Absence of Direct Viral Interference 1 1 2 2 3 2 3 Pantxika Bellecave, Jérôme Gouttenoire, Markus Gajer, Volker Brass, George Koutsoudakis, Hubert E. Blum, Ralf Bartenschlager, Michael Nassal,2 and Darius Moradpour1 范可译　王宇明审校 已发现严重肝病、肝硬化及原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma ，HCC) 的快速发展与乙型肝炎 病毒(hepatitis B virus ，HBV) 和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus ，HCV) 的混合感染有关。临床证据显 示这两种病毒可相互抑制或干扰对方的复制。然而，由于缺乏适当的模型系统，对有关HBV 及HCV 的相互作用很难进行研究。为此，我们建立了一种用于研究HBV 及HCV 相互作用的新型的模型系统。 用选择性的HCV 复制子转染或细胞培养产生的HCV 感染稳定的可诱导HBV 复制的Huh-7 细胞株。 在这一系统中发现，两种病毒在相同的细胞中复制时无明显干扰现象，即一种病毒的特异性抑制并没 有影响另一种病毒的复制和基因表达。而且，细胞中包含的复制中的HBV 可与细胞培养产生的HCV 发生混合感染，这一现象有悖于重叠感染排斥(superinfection exclusion) 理论。最后，可复制HBV 的 细胞也支持传染性HCV 的有效生成。结论 ：在体外HBV 及HCV 可以在相同的细胞中复制，无直接 相互干扰现象。因此，在HBV/HCV 混合感染的病人中观察到有病毒之间相互干扰的情况可能是由于 / HBV HCV 宿主的先天免疫和 或适应性免疫应答介导机制的间接影响。这个发现提出了关于 及 混合 感染的发病机制的新观点，并有助于未来疾病的临床管理。(HEPATOLOGY 2009; 50: 46-55.) 乙型肝炎病毒(HBV) 和丙型肝炎病毒(HCV) 是 维化和肝硬化的发展[1,2] 。此外，已注意到混合感染 世界范围内导致慢性肝炎、肝硬化及原发性肝细胞 造成的原发性肝细胞癌的发生率及肝脏相关的病死 癌的主要原因。同时感染这两种病毒通常是因为二 率都更高[1-3] 。 (Alberti [1] Raimondo HBV HCV 者具有相同的传播方式 等 ， 和 与 混合感染的病毒学和分子方面的了 Saitta[2]) 。已有的证据表明相对于单独感染其中的一 解仍然不足。虽然在混合感染的病人中肝病的活动和 种病毒，HBV 与HCV 混合感染更常导致和加快肝纤 进展通常更为严重，但这两种病毒在复制水平上的负 相关关系已被人们所注