AmpC+β-内酰胺酶的分子生物学研究进展.pdf

控墅医堂!!塑芏!!旦箜丝鲞筮!!塑些型!型丛型i!!些：!!!竺堕!!!塑：!!!丝：坐!!： 文章编号：16734i640(2009)11-0845-04中图分类号：Q556 文献标识码：A AmpC B-内酰胺酶的分子生物学研究进展 涂婉，赵虎 (复旦大学附属华东医院检验科，上海200040) B一内酰胺酶；基因；调控；质粒 关键词：AmpC 近年来，医药技术迅速发展，抗菌药物、激素 在的条件下均可高产AmpC酶；③持续低产型：极 及免疫抑制剂广泛使用，侵入性治疗操作不断增 少部分产AmpC酶菌株由于缺乏ampR调控基因 多，院内感染逐渐增多，各种革兰阴性细菌产B． 或ampR基因发生突变，不产生或产生有缺陷的 内酰胺酶而导致细菌的耐药现象也日益增多，特 AmpR蛋白，不能在有$一内酰胺类抗菌药物存在 B．内 的条件下起到激活子的作用，也不能在无B．内酰 别是产超广谱p-内酰胺酶(ESBLs)及AmpC 酰胺酶(简称AmpC酶)的细菌，耐药性强，临床胺类抗菌药物存在的条件下起到抑制子的作用， 治疗困难大。国内外对AmpC酶的分子生物学研 使AmpC酶持续低水平表达；(2)质粒介导型 究日益增多，现综述如下。 AmpC酶：质粒介导的AmpC酶底物谱、抑制谱与 一、AmpC酶的定义及分类 诱导酶相同，往往同时携带氨基糖苷类、氯霉素、 1．定义AmpC酶主要由肠杆菌属、枸橼酸 四环素等药物的耐药基因，易造成多重耐药。这 杆菌属、黏质沙雷杆菌属、摩根菌属等革兰阴性杆 类AmpC酶往往都属于持续高产型，是临床微生 菌的染色质或质粒编码产生，是主要作用于头孢 物实验室检测的重点。质粒介导的AmpC酶主要 菌素类抗菌药物、且不被克拉维酸抑制的“丝氨 在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、沙门菌属和志贺菌 属中被发现，这些菌属通常产生染色质AmpC酶 酸”头孢菌素酶，属Bush-Jaeoby—Medeirosl群。 的数量很少，不足以产生临床耐药性。 Ambler分子结构分类法C类…。AmpC酶优先 选择的底物为头孢菌素类，与ESBLs不同的是对 二、染色质介导的AmpC酶的基因调控机制 头霉烯类抗菌药物(如头孢西丁)高水平耐药，但 为 1．诱导高产型AmpC酶的调控机制 并不被克拉维酸所抑制…。 2．分类AmpC酶按介导方式可分为染色质 结构组成：AmpC酶的诱导表达受染色质amp复 介导型和质粒介导型。(i)染色质介导型AmpC合操纵子调控，此操纵子包括结构基因ampC和 酶：染色质介导型AmpC酶按其产生方式可分为 诱导高产型、持续高产型和持续低产型。2J。①诱 导高产型：大多数阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆 菌、黏质沙雷菌、摩根摩根菌及铜绿假单胞菌染色 囚是AmpC酶的编码基因，虽然ampC均能编码 质上天然存在ampC基凶，正常条件下只产生少 产生AmpC酶，但现已发现各菌种甚至同菌种的 量AmpC酶，而当有诱导作用的青霉素和头孢菌 不同菌株之间ampC的序列不一定相同。如台湾 素等B．内酰胺类抗菌药物存在时，AmpC酶产量 地区发现黏质沙雷菌的不同菌株存在SRT一1、 明显增加100～1000倍；②持续高产型：大肠埃 希菌等部分产AmpC酶的菌株染色质上也有 源性为98％，其中前3种对头孢他啶耐药，而后1 种则只对头孢噻肟耐药，说明ampC基因已经存 ampC基冈，通过调控ampC基因的微弱启动子和 发夹状结构的衰