抗菌肽的设计及其应用.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（７）：９７１０２ 抗菌肽的设计及其应用 １ ２ ３ １ 陈宇婷 　王长海 　严秀文 　黎军胜 （１南京农业大学食品科技学院　南京　２１００９５　２南京农业大学资源与环境科学学院　南京　２１００９５） （３南京农业大学 生命科学学院　南京　２１００９５） 摘要　抗菌肽（ＡＭＰ）是生物体内先天免疫系统的一个组成部分，保护机体免受致病微生物的入 侵。抗菌肽具有很强的广谱抗菌活性，可抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌和病毒的生长。 为克服微生物对抗生素耐药性的问题，目前阳离子抗菌肽已被考虑作为抗生素的潜在替代品。 本文将阐述抗菌肽的作用机理、选择性抗菌肽的设计及其应用。 关键词　抗菌肽　机理　选择性抗菌肽设计 中图分类号　Ｑ５１４．３ 　　抗生素是一类天然、半合成或合成的化合物，广泛 残基和正电荷的氨基酸构成，在自然生物中的分布广 应用于治疗微生物感染。抗生素的使用挽救和改善世 泛。目前已在细菌、昆虫、植物、脊椎动物和哺乳动物 ［１］ 中发现超过１５００多种天然来源的抗菌肽，其中在哺乳 界各地无数患者 。然而由于抗生素的过度使用引发 ［９１０］ 多耐药性病原体的产生，如金黄色葡萄球菌，社区和院 动物中抗菌肽是以古老保守的进化方式存在 。在 内获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ），肠球菌 细菌中已发现 ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ、ｐｏｌｙｍｙｘｉｎＥ、ｇｒａｍｉｃｉｄｉｎＳ、和 ［２４］ ［５６］ ｎｉｓｉｎ等四种类型抗菌肽，其中革兰氏阴性和革兰氏阳 等 ，导致抗生素在有些疾病中已经失效 。此外， 一些普遍的革兰氏阴性病原体如肺炎克雷伯菌、铜绿 性都可分泌产生。植物源抗菌肽主要有 ｔｈｉｏｎｉｎｓ、 假单胞菌、大肠杆菌、沙门氏菌和鲍氏不动杆菌等也出 ｄｉｓｐｌａｙｈｅｖｅｉｎ、ｐｌａｎｔｄｅｆｅｎｓｉｎｓ、ｌｉｐｏｉｄｔｒａｎｓｆｅｒｐｒｏｔｅｉｎｓ、 现不同程度的抗生素耐药性，甚至出现几乎完全抵抗 ＩｂＡＭＰ、ｋｎｏｔｔｉｎｌｉｋｅ、ｍｏｌｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ和ＭＢＰ１等八个家 目前可用的抗生素的“超级”细菌。据欧洲药品管理局 族。动物源抗菌肽广泛存在于软体动物、节肢动物（包 估计，每年至少有２５０００名患者死于多耐药细菌的感 括昆虫和甲壳动物）、鱼类、两栖动物、鸟类、哺乳动物 ［１１］ 包括人类等体内 。 染，抗生素的耐药性已经成为全球范围内急需解决的 ［７］ １．２　化学合成来源的抗菌肽 问题 。 　　除天然来源的抗菌肽外，还可通过化学合成制备 　　抗菌肽，具有很强的广谱抗菌活性，因其对细菌、 抗菌肽。其中杂合抗菌肽就是利用化学合成法，它是 真菌、艾滋病病毒甚至是癌细胞具有很强的抑制作用， 由２～３个天然肽的活性区域和具有潜在功效的单独 甚至还能有效对抗对常规药物有抗药性的病原微生物 ［８］ 片段结合而成，其特点是在天然抗菌肽基础上提高抗 而备受关注 。