氢气对蛛网膜下腔出血患者早期脑损伤的保护作用研究 - 中国临床试验 .PDFVIP

氢气对蛛网膜下腔出血患者早期脑损伤的保护作用研究 一、研究工作基础（科学文献总结、实验室工作和临床前工作总结） 1、 科学文献背景总结 自发性蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage, SAH ）是神经外科临床上较常见 的致死性疾病，主要（75-80%）由颅内动脉瘤破裂引起。SAH 患者有着高死亡率（约 45％）和高致残率（约 1/3 幸存者生活不能自理）[1, 2]。虽经多年的临床和基础研究， SAH 的病理生理机制目前尚未明确。尽管近年来临床相关诊断和治疗（血管造影、介入 [3] 治疗、手术夹闭等）技术明显进步，SAH 死亡率和致残率并未下降 ，整体预后无明 显改善。临床治疗中也仍缺乏有效的、针对性的治疗方法。因此，SAH 后的治疗一直 是脑血管病治疗领域的重要研究课题，寻找理想的相关治疗方法仍然是神经外科 [4] 临床医生和基础研究者亟待解决的难题 。 SAH 的目前相关研究主要围绕迟发性脑血管痉挛（Cerebral vascular spasm ，CVS ） 和早期脑损伤（Early brain injury ，EBI ）两个方面。既往几十年的研究中，CVS 及其引 发的缺血性神经功能障碍被认为是引起 SAH 不良预后的主要原因。但 CVS 的大量基础 和临床研究并未取得明显突破，而且有效缓解脑血管痉挛的药物也未能根本上改善SAH [5] 患者的预后 ，尤其是曾被寄予厚望的缓解血管痉挛药物 clazosentan 的临床效果验证 [6] 失败 。近来，越来越多的临床与基础研究证明 SAH 后 的 EBI 在该疾病所致的严 重不良预后中起重要作用，而非仅局限于 CVS[7]。有效控制 EBI 能明显改善 SAH [8] 预后 。 近期诸多研究证据显示 SAH 后的 EBI 与 SAH 后缺血导致的氧化应激及氧化应激相 关的脑水肿、炎症、细胞凋亡等机制密切相关[7] （图 1）。因此，为减轻氧化应激损伤， 寻找能自由通过血脑屏障和细胞膜的有效抗氧化应激治疗剂是治疗 SAH 后 EBI 的有效 途径。但是， 目前尚未找到理想的抗中枢神经氧化应激治疗剂。 图 1 SAH 后的脑损伤机制，摘自Nature Reviews Neurology 9,152-163,2013 自IkurohOhsawa 等在Nature medicine 用脑缺血模型发表研究证明氢气（Hydrogen， H ）能通过选择性清除毒性氧自由基而不影响正常氧化反应成为较理想的抗氧化 2 [9] 应激损伤治疗气体 ，氢气的生物学效应迅速成为了近年的研究热点。已有研究证实 H2 是一种有效的抗氧化[10]、抗炎、抗凋亡[11, 12]治疗剂。 作为一种生理上稳定安全的 “绿色”气体，H 在 中枢神经临床治疗方面有着 2 明显的优势：给药途径多样、方便（水溶液，气体吸入），可自由通过血脑屏障。 同时，实验证明 H2 可以自由通过各种生物膜，尤其是通过作为过氧化基团的最 重要源地的线粒体膜 [9, 13]。 更重要的是，与单靶点治疗不同，诸多资料已证实 H 有明显的多重生物学效应 2 [11] [14] （抗氧化、抗炎及抗凋亡） 。而且，已有最新报道证明 H 可以缓解血管痉挛 。