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神经药物研发近况  随着医疗科技不断的进步，全球人口的平均寿命延长，疾病型态 也以中老年疾病及慢性病为主。加上经济与生活压力增加，容易产生 心理层面的精神健康问题，这些问题包括：忧郁、焦虑及失眠等疾病。 截至目前为止，许多中枢神经退化疾病仍无有效的药物可供治疗，例 如脑中风、舞蹈症、阿兹海默症及巴金森氏症等，因此发展有效的治 疗神经退化疾病相关药物为当务之急。  根据世界卫生组织的统计，全球患有忧郁症的人数约占总人口的 百分之三，另外根据哈佛大学的研究，造成人类社会整体疾病负担 （global burden of disease ）前十名的疾病，第2 名也是忧郁症。忧郁 症会造成一个人无法工作，生产力下降，同时造成家庭社会严重的负 担。忧郁症常常早发而持续，甚至有些会复发，有15%的忧郁症患者 最后会死于自杀，这些都造成了家庭社会的损失与遗憾。而卫生署忧 郁症调查指出，台湾15 岁以上的民众，具忧郁症倾向的人口比例高 达8.9%，其中重度忧郁症患者达5.2% 。三分之二的重忧郁症患者曾 有自杀的想法或企图，其中10~15%会自杀成功。世界卫生组织已预 估至公元2020 年，忧郁症将名列人类第二大失能疾病，与癌症、艾 滋病并列为本世纪三大疾病之一。  全球阿兹海默症的罹患率预估达两千两百万人，台湾近10 年的 流行率约1.7~2.7%，全国约有二至四万名失智老人，其中约五至九成 为阿兹海默氏症，也就是说国内约有一万五千名至三万八千名病患， 并且每年国内新增失智症病患约在一万五千名左右。因此研发有效的 中枢神经保护剂及精神疾病药物，是全球各大药厂目前的研发重心之 一。  根据Research and Markets 数据显示：在2008 年，中枢神经系统 的全球市场销售约为1,544 亿美元（其中包含专利药物844 亿美元与 非专利药物约700 亿美元），而在专利药物部分比前一年增加7.9%， 增长主要是由于销售价格的上涨，其中包括阿兹海默症，癫痫和多动 症等。但整体市场的复合年均增长率将下降5.2%，预估至2014 年全 球市场为613 亿美元。另外，非专利药物在2008 年约700 亿美元， 由于许多数都面临专利期限到来的状况中枢神经用药指治疗中枢神 经相关疾病的药物，含抗忧郁用药、抗精神分裂用药、抗癫痫用药、 抗阿兹海默症用药、抗偏头痛用药、抗帕金森氏症用药及其他神经保 护类的用药等，此类药物之用药市场近年来受到产品副作用及学名药 进入市场竞争的影响，造成其市场成长趋缓，因此，也让专利药的市 场与非专利药的市场销售额有所改变。在2009 年经美国FDA 核准上 市的药物中，有2 个药物可用以治疗精神分裂症，包括了Fanapt 以 及Saphris，其中Saphris 属于舌下含片（新剂型药物），用于紧急治 疗急性精神分裂症之一线用药。    中枢神经用药研究开发  由财团法人医药工业技术发展中心古源翎博士团队所研发。主要 以该中心建立的技术能量与经验为基础，进行抗忧郁中草药PDC‐1421 临床前研发、抗精神病用药PDC‐130 临床前研发及中枢神经植物药新 药开发。分别叙述如下：  （1）抗忧郁中草药PDC‐1421 临床前研发：首先完成抗忧郁中草药 PDC‐1421 临床前CMC、药理及毒理的研究并建立其IND 文件，此外， 以核医药物技术完成PDC‐1421 中枢作用评估，将可做为临床试验剂 量预估的依据。其次，抗忧郁中草药PDC‐1421 的作用机转为选择性 正肾上腺素转运体抑制剂（norepinephrine transporter inhibitor, NTI）， 因此在研发过程中，建立了NE Transporter/Reuptake Inhibitor 开发技 术平台。最后以抗忧郁中草药PDC‐1421 经微量分析技术鉴定所得之 活性化合物架构作为先导化合物（chemical leads），进行计算机分子 仿真与化学结构修饰，已完成超过80 种化合物的结构修饰及活性筛 选，建立结构活性关系，逐步推动新药研发迈向小分子新药之路。    （2 ）抗精神病用药PDC‐130 临床前研发：已完成PDC‐130 之疗效、 药理学评估、安全性评估及毒理评估等临床前药、毒理研究，配合国 家型计划建立的化学制造与管控（chemistry,manufacturing, and  control, CMC ）以及药动学成果，并完成申请IND 文件药、毒理部分 之制作。    （3 ）中枢神经植物药新药开发：已完成具有正肾上腺素转运体抑制 剂活性结构之相关