谷胱甘肽生物合成及代谢相关酶的研究进展.pdf

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１４，３４（７）：８９９５ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 谷胱甘肽生物合成及代谢相关酶的研究进展 １，２ ２ ２ ２ １，２ １ ２ 王玮玮 　唐　亮 　周文龙 　杨　燕 　高　波 　赵云峰 　王　伟 （１曲阜师范大学生命科学学院　曲阜　２７３１６５） （２中国医学科学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室　北京　１０００５０） 摘要　谷胱甘肽是广泛存在于生物体内的一个含有 肽键的生物活性三肽，其中游离的巯基是 γ 其活性中心。在生物体内谷胱甘肽主要是由ＧＳＨＩ和 ＧＳＨＩＩ两个酶依次催化合成，而ＧＳＨＩ和 ＧＳＨＩＩ的进化过程复杂，由此衍生出多条生物合成途径，其代谢过程在不同生物体内也复杂多 样。本文主要综述了谷胱甘肽生物合成及代谢相关酶的研究进展和利用基因工程手段提高胞内 谷胱甘肽含量的策略。 关键词　谷胱甘肽　生物合成　基因工程 中图分类号　Ｑ８１４ ［８］ 　　谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ），即 Ｌ谷氨酰Ｌ半胱氨 其它生物分子抵抗氧化损伤 。（ｂ）通过谷胱甘肽Ｓ γ ［９１０］ 酰甘氨酸，是一种由Ｌ谷氨酸、Ｌ半胱氨酸和甘氨酸组 ? 转移酶完成对外源物质的解毒作用 。（ｃ）参与氨基 成的三肽，广泛存在于生物体内的生物活性非蛋白硫 ［１１］ 酸的跨膜转运 。（ｄ）参与细胞信号转导，维持细胞 ［１２］ ? 醇化合物 。其在细胞内浓度可达０．５～１０ｍｍｏｌ／Ｌ， 正常生命活动，其代谢异常可导致细胞病变如纤维 远远高于其它低分子量硫醇。在生理条件下，谷胱甘 化［１２１６］。（ｅ）调节淋巴细胞的功能，发挥抗病毒作 肽主要以还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）和氧化型谷胱甘肽 ［１７］ 用 。因此，谷胱甘肽被广泛应用于医药、食品和化妆 ［３］ （ＧＳＳＧ）两种形式存在 ，其中有活性的 ＧＳＨ约占 品行业。关于其生物合成的研究已有很多的研究报 ９０％，ＧＳＳＧ 可 被 谷 胱 甘 肽 还 原 酶 （ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ 道，主要集中于由 谷氨酰半胱氨酸合成酶（ｇａｍｍａ γ ［４］ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＧＲ）还原为 ＧＳＨ，并消耗 ＮＡＤＰＨ ；除了 ｇｌｕｔａｍｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ，ＧＣＳ）ＧＳＨＩ和谷胱甘肽合 γ ＧＳＳＧ，ＧＳＨ还可以形成其它混合二硫键硫醇化合物如 成酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ，ＧＳ）ＧＳＨＩＩ两步酶催化的合 ［５］ 成途径，而ＧＳＨＩ和ＧＳＨＩＩ的进化过程非常复杂，在生 ＧＳＳＣｏＡ，