阿片受体及阿片肽研究进展.pdfVIP

·375· [综述] 阿片受体及阿片肽研究进展宰 晏庭林1 李琳1 刘新社2— 1(陕西省西安市公安局刑侦局技术处，西安，710016) 2(西安交通大学医学院法医系，西安，710061) 阿片受体属G蛋白偶联受体，该类受体具有相 分布，在基底神经节中的高水平表达暗示了该受体 同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，7个跨膜域 在运动控制中的作用。在丘脑中也观察到了高水平 以及一个细胞内羟基端尾区。其配体是阿片肽物 的斗受体mRNA，这很可能是p型受体激动剂调节 质。阿片受体在人体内广泛存在，有着复杂的生物 脑中疼痛传导的分子结构基础。最近研究发现一些 学效应，除了既往研究比较多的镇痛、耐受、成隐机 新型的肛受体。在吗啡6位有取代基的吗啡类似 制以及对神经系统的影响和呼吸抑制的效应外，其 物，如6一B一葡萄糖醛酸化吗啡、海洛因、6一乙酰 对心血管循环系统、免疫系统等也有着很重要的影 吗啡等，都是新型斗阿片受体的激动剂，但吗啡本 响。阿片受体有许多亚型，最常见的三种经典阿片 身却不能和这些新型的斗受体发挥作用。将6一 受体为队8、K受体，20世纪90年代，发现了孤啡 B一葡萄糖醛酸化吗啡、海洛因用于p受体基因敲 肽(orphanin—FQ，OFQ)受体，它们各自有其特异的除的小鼠，仍可产生抗伤害性反应，但吗啡却无效。 内源性配体，发挥不同的生物效应。 说明6一B一葡萄糖醛酸化吗啡、海洛因是通过选择 表达p受体基因产物发挥抗伤害作用的。此外， 1仙阿片受体 RT—PCR技术也探测到，在斗受体基因敲除的小鼠 1．1斗型阿片的发现 中，仍有外显子2和外显子3的表达产物。这些都 斗型受体主要分为斗1型和p2型受体，斗型 证实了新型斗受体的存在。 受体是吗啡等阿片类药物镇痛与成瘾的分子学结 1．2斗阿片受体与阿片成瘾 构基础，1997年发现其内源性配体为内吗啡 阿片类药物以具有明显的欣快感及严重的成瘾 肽[1。21(endormorphin，4肽)，具有显著的镇痛和呼 性而著称，因而形成重大的医学及社会问题。阿片 吸抑制作用，并能使心率减慢，它是目前所知的对肛 肽研究的发展，也为探求阿片耐受及阿片成瘾机制 型受体亲和力和选择性最高的生物活性肽pJ。 开辟了重要的道路。有人认为阿片耐受及成瘾的产 Chen等H1首先从大鼠脑cDNA文库克隆了斗阿片 生，可能是外源性阿片类药物的反复使用，抑制或影 受体，该受体由398个氨基酸残基组成。人的仙阿 响了内源性阿片样肽系统的功能，以至在停用药物 片受体也已成功克隆，含有400个氨基酸残基，与大 时，引起机体生理功能的紊乱。近年来的体外基因 鼠的仙受体有95％的同源性。杂交研究显示，人 敲除试验证明斗型阿片受体是吗啡等阿片类药物 的斗受体DNA位于6号染色体的q24-25和3号染色 镇痛与成瘾的基础∞。9J。 体的q瓤引。在“受体中有5个潜在的N一糖基化 1．3斗阿片受体与镇痛作用 位点(而8和K受体中只有2们，这意味着p受体 吗啡是分离出来的第一个阿片类物质，在体外 具有不同于8和K受体的表观分子量，并且在糖基 优先选择斗受体，在体内，p受体也是吗啡作用的 化过程中具有组织特异性。在中脑和纹状体中观察 主要靶受体，介导镇痛等多种生理作用。用高选择 到