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第七章 肿瘤用药 一．抗肿瘤药 1.烷化剂类 环磷酰胺 Cyclophosphamide 【别名】环磷氮芥（癌得星，癌得散）、CPA、CPM 【制剂】环磷酰胺注射液:0.2g/支 环磷酰胺片：50mg*100片 【药理及适应症】 本品为氮芥类烷化剂，既是广谱抗肿瘤药物，又可作为免疫抑制剂。对肿瘤细胞有细胞毒作用，干扰DNA的合成。适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、实体瘤及肺癌等，多与其他抗癌药组成联合化疗方案。作为免疫抑制剂可用于各种自身免疫性疾病。 【用法用量】 静脉注射，按体表面积一次500mg/㎡，一周1次，连用2次，2～4周期为一疗程。口服每次50mg～100mg，每日2～3次，一疗程总量10～15g。 【不良反应】 骨髓抑制为最常见的毒性，副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。本品的代谢产物可产生严重的血性膀胱炎，大量补充体液可避免。本品也可致膀胱纤维化。大量使用时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。可引起生殖系统毒性，妊娠初期用药可致畸胎。长期使用可产生继发性肿瘤。可导致中等至严重的免疫抑制。白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。 【注意事项】 1.治疗时必须中止哺乳。 2.下列情况慎用：骨髓抑制，有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、泌尿道结石史、以前曾接受过化疗或放疗治疗。 3.可增加血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用，应调整抗痛风药的剂量，使能控制高尿血酸血症与痛风疾病；别嘌醇可增加环磷酰胺的骨髓毒性，如必须同用应密切观察其毒性作用。 4.大剂量巴比妥或皮质激素同用，可增加急性毒性、与多柔比星同用时，可增加心脏毒性。 5.可延长可卡因的作用并增加毒性、可加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。 异环磷酰胺Ifosfamide 【别名】匹服平 【制剂】注射用异环磷酰胺: 0.5g 【药理及适应症】 本品是环磷酰胺的同分异构体，属氮芥类烷化剂，为细胞周期时相非特异性药。适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。 【用法用量】 1.单药治疗：按体表面积每日1.2～2.5g/㎡，静脉给药，连续5天为一疗程。 2.联合用药：按体表面积每日1.2～2.0g/㎡，静脉给药，连续5天为一疗程。 3.每一疗程间隙3～4周。 4.给异环磷酰胺的同时及其后第4、第8小时，将保护药美司钠400mg溶于氯化钠注射液10ml内，静脉推注（美司钠剂量为异环磷酰胺的20%）。 【不良反应】 1.骨髓抑制为主要毒性。 2.有排尿困难、尿频和尿痛、焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等，少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷、脱发、恶心和呕吐等症状。 3.长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤（第二肿瘤）。 【注意事项】 1.孕妇及哺乳期妇女、严重骨髓抑制者和对本品过敏者禁用。 2.本品应与泌尿系统保护剂美司钠合用。同时应水化利尿。 3.低白蛋白血症，肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄患者应慎用。 4.之前应用顺铂患者可加重异环磷酰胺的骨髓抑制，神经毒性及肾毒性。 5.与抗凝血药（如华法令）合用，可能引起凝血机制紊乱而导致出血危险。 6.可增强降血糖药物（如磺胺尿素）的作用。 7.与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。 2.破坏DNA的铂类 顺铂Cisplatin 【别名】顺氯氨铂 【制剂】注射用顺铂：10mg/支 【药理及适应症】 本品是细胞周期非特异性抗肿瘤药，能抑制DNA的复制和转录。本品对膀胱癌、卵巢癌、睾丸癌有较好的疗效，对乳腺癌、宫颈内膜癌、肾上腺皮质癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌以及儿童的神经母细胞瘤、骨肉瘤、卵巢升值细胞瘤均有一定疗效。本品与放射治疗联合应用时，又增敏作用。 【用法用量】 静脉注射，1次20mg，溶于0.9%氯化钠注射液200mg中滴注，并适当水化利尿，连用5天，或每次30 mg/㎡，每日一次，连用3天，间隔3～4周可重复给药。或以高剂量80～120mg/㎡静脉滴注，每3～4周重复一次，配合水化利尿，使每日尿量保持在2000～3000ml。本品亦可动脉注射或胸、腹腔注射。 【不良反应】 1.肾脏毒性：出现氮质血症，较大剂量与连续用药，则可产生严重而持久的肾脏毒性。原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素的病人，使用本品后肾脏受损程度更为严重。在剂量过大或用药过频，可因蓄积中毒而产生肾功能衰竭，甚至死亡。 2.消化道毒性：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等。 3.骨髓抑制：表现为白细胞和（或）血小板的减少。 4.过敏样反应：少见，再给药后数分钟内发生，表现为脸面水肿、喘鸣、心动过速等。应迅速给予抗组胺药、肾上腺皮质激素或肾上