林可霉素类.ppt

大环内酯类及其他抗生素 南京医科大学药理学系　王芳 lwangfang@ 14元大环内酯类抗生素 15元大环内酯类抗生素 16元大环内酯类抗生素 抗菌机制 抗菌机制 　抑制细菌蛋白质合成 　林可霉素、克林霉素、氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，合用时可能发生拮抗作用 通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 耐药机制 产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖　 　　　　　　　　酶、乙酰转移酶 靶位的结构改变：药物结合部位甲基化 摄入减少 外排增多 对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药 药代动力学 吸收：红霉素不耐酸，不能口服，其他均能口服。食物干扰红霉素和阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素的吸收 分布：能广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织 代谢：红霉素在肝脏代谢；阿奇霉素不在肝内代谢，胆汁、尿液排泄 排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中 红霉素 体内过程 口服不耐酸 体内分布广泛，可透过胎盘进入胎儿，但难进入脑脊液 主要在肝脏代谢 胆汁排泄 红霉素 抗菌谱： G+菌 如耐药金葡菌、链球菌 G-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌 肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、螺旋体、衣原体 厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外） 红霉素 抗菌机制： 与细菌核蛋白体50s亚单位结合，抑制 mRNA移位，阻止肽链延长，抑制细菌 蛋白质合成 红霉素 临床应用 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者 军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药 红霉素 不良反应 胃肠道反应 少数可发生肝损害 个别发生过敏性药疹、药热 红霉素常用的剂型 乳糖酸红霉素 依托红霉素 硬酯酸红霉素 琥乙红霉素 二代大环内酯类 克拉霉素 二代大环内酯类 阿奇霉素 第二节 林可霉素类 包括 林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯洁霉素） 前者由链丝菌产生，后者为林可霉素分子的羟基已氯离子取代的半合成品。 两者抗菌机制和抗菌谱相同。 克林霉素的药动学特点、抗菌活性和临床作用均优于林可霉素。 林可霉素类 抗菌谱： G+菌? 如耐青霉素G+金葡菌、链球菌、肺炎球菌和白喉杆菌等 厌氧菌 林可霉素类 抗菌机制： 与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转 移酶的活性，使肽链延伸受阻而抑制细 菌蛋白质合成。 易与G+菌的核糖体形成复合物 林可霉素类 耐药性： 改变核糖体结合点 药物的酶解灭活 林可霉素类 体内过程 口服吸收迅速完全 分布广泛，骨组织中的药物浓度尤其高，能透过胎盘，但不能透过正常血脑屏障 在肝脏代谢 主要经胆汁和粪便排泄 林可霉素类 临床应用 需氧革兰阳性球菌感染：用于对β-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染 厌氧菌感染：各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染 其他： 鼠弓形虫在艾滋病患者引起的脑炎 不良反应 1.胃肠反应 恶心、呕吐、腹泻，口服药多见 长期应用可引起二重感染、伪膜性肠炎。 2.过敏反应 轻度皮疹、瘙痒或药热 3.其他 偶见黄疸及肝损伤。 万古霉素类 多粘菌素类 杆菌肽类 万古霉素类 属糖肽类抗生素。 含万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 万古霉素 抗菌谱： 对G+菌有强大的杀菌作用，尤其对耐药 金葡菌杀菌作用强大，而且不易产生耐 药性 抗菌机制： 与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合 成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌 万古霉素 临床应用： 仅用于耐药金葡菌和G+菌导致的严重感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染，如败血症、骨髓炎、心内膜炎、呼吸道感染等 MRSA：甲氧西林耐药金葡菌 MRSE：甲氧西林耐药表皮葡萄球菌 万古霉素 不良反应： 耳毒性 肾毒性：损伤肾小管 过敏反应 快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合征” 其他：恶心、呕吐、金属异味感等 大纲 1.红霉素　　 （1）抗菌作用　　 （2）临床应用 　　 2.林可霉素类　　 林可霉素、克林霉素的抗菌作用及临床应用　　 氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides 南京医科大学药理学系 王芳 lwangfang@ 氨基糖苷类抗生素分类 氨基糖苷类抗生素的共性 （1）化学结构相似 （2）体内过程相似 （3）抗菌谱相似 （4）抗菌机理相似 （5）耐药性相似 （6）不良反应相似 抗菌谱 对革兰阴性杆菌作用较强：大肠杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、变形杆菌 对革兰阴性球菌作用差，但对