QbD在药品产业化进程中应用及有关问题探索.doc

QbD在药品产业化进程中应用及有关问题探索摘 要 目的:探讨QbD在药品产业化过程中的应用。方法:从药品转移和产业化的角度,对质量、成本、交货期等诸要素的研究设计进行分析与探索。对于产品转移过程中存在的诸多问题,提出了各种应对的措施,结果和结论:QbD是cGMP的基本组成部分,是科学的药物开发方法,应在制药企业全面推广。 关键词 QbD 质量 药品转移 中图分类号:TQ46　文献标识码:B　文章编号:1006-1533(2010)07-0320-03 制药业与人们的生活和健康息息相关。药品促进了人类的健康,延长了人类的寿命。由于制药业能明显体现其社会效益和经济效益,它已成为世界各国广泛重视并大力发展的产业。高增长、高科技、高投入、高回报、高竞争、高风险是这一产业的特点。它的发展与技术水平高低息息相关。目前中国制药业与欧美相比还存在很大的差距。中国制药企业的盈利能力远远落后于知名跨国制药公司。或许对于大多数中国制药企业来说,在药品的产业化伊始,就从价格、产品特点、支付、操作能力、技术、新产品上市所需时间、服务质量、产品的可靠性这8个方面开始研究设计,寻求差异化和蓝海战略,力图走出低价血拼的误区。从而实现利润最大化,增强自己的核心竞争力。但是,中国制药企业除极少数专利药品和品牌药品外,产品基本上还没有摆脱低价格竞争的怪阂。 本文引入质量源于设计(quality by design,QbD)的理念,尝试从药品转移产业化的角度,对于质量、成本、交货期等诸要素的研究设计进行分析与探索,并讨论药品转移过程中存在的诸多问题以及如何建立规范化模型,确保药品质量,缩短转移周期,合理定价,从而打造制药企业与众不同的产品梯队。 1　QbD的概念理解 QbD这一理念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议(ICH)的08条款中。FDA认为,QbD是cGMP的基本组成部分,是科学的、基于风险的、全面的、主动的药物开发方法,从产品概念到工业化均精心设计,是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。“药物生产不同于其他产品,制药公司的药品被FDA批准生产后,所有工艺未经批准都不能改动。”美国FDA新药质量审批办公室主任MohebNasr博士解释,通常一个新药的专利保护期有10多年,在这期间,尽管科学技术有很大突破,但制药企业几乎都不愿意改进工艺和管理规程,因为这些方面的修改必须向FDA提出申请,既耽误时间,又有风险。而制药企业若在研发和工艺设计阶段对产品的工艺和管理规程设计有充分的认识,有大量实验和数据支持,而不是简单地满足药监法规和检测标准,则该企业可以在一定程度上改进工艺和管理规程设计,而不必重新申报。已退休的世界最大生物制药公司美国Genentech公司质量管理副总裁RonBranning认为,“这对制药企业来说是好事,可以节省20%～50%的成本,但前提是企业要投资作充分的ObD研究。” 常规的QbD模式思路是:首先确认目标(该目标不仅仅指一个具体药物或制剂,而是包括了该药物或制剂的相关物理、化学、生物学等具体指标),在设计理念已确认到位的前提下,全方位收集设计目标的相关信息(包括理论、文献以及试验信息),然后全面考虑后确定生产方案设计,并通过试验等手段确定关键影响因素(Crideal Quality Attributes,CQAs),同时将所有的CQAs与原辅料影响因素和工艺参数相连贯,根据认知和对丁艺的控制程度,逐步建立设计空间(Design Space),最终完成设计并完善整体战略方案,并在药品整个生命周期包括后续的质量提升过程中进行有效管理。应该说,药品质量在这样的模式下才能得到真正的控制。 2　QbD在药品转移进程中的应用与探索 2.1 药品转移进程申的质量设计研究 对于药品质量的控制,必须在药品生产的各个环节中设计或构建,质量设计的重要性就在于使潜在的问题最小化或不发生。在产品转移过程中,要对产品的质量风险作充分的研究和评估,从而确立质量设计的空间,首先须确立3个相关影响因素:生产工艺、设备参数和质量标准。 生产工艺中要找到关键参数并对其进行控制,而关键参数的寻找是基于对生产工艺的充分了解,在研究过程中发现对质量影响较大的工艺参数控制点,在产品转移时必须将所有影响参数列出并从中确定关键参数,以便在大生产中进行控制。以普通固体制剂生产流程为例,制粒的时间、搅拌的功率、物料的温度、筛网的目数、烘温、水分控制、混合时间、压片车速、包衣温度和增重量等都是必不可少的参数。 产品转移中很重要的一个环节是设备的购买和安装。为了使设备能够满足生产的实际需要,在购买设备之前,有经验的技术人员应根据工艺要求对设备方面提出的参数和性能、特殊要求等作全面的评估。以购买烘箱为例,必