中药抑制血管平滑肌细胞迁移探究进展.doc

中药抑制血管平滑肌细胞迁移探究进展文章编号：1009-5519（2007）15-2282-02 中图分类号：R28 文献标识码：A 冠状动脉腔内血管成形术（percutaneous translual coronary angioplasty,PTCA）是目前治疗冠心病的主要措施之一，近期成功率在90%以上，但有30%～50%的患者在成功实施PTCA后的3～6个月内形成再狭窄（restenosis）[1]，严重影响了病人的远期疗效。有多种因素参与RS的发生，其中血管平滑肌细胞（vascular mooth muscle cell,VSMC），由损伤血管的中膜向内膜迁移是RS发生的重要机制之一[2]。如何有效抑制VSMC迁移一直是国内外研究的热点，但迄今尚未找到有效的途径。近年来国内的部分实验室开始研究中药对VSMC迁移的影响，并取得一定的进展，综述如下： 1 中药单体抑制VSMC迁移的研究 1.1 大黄素：大黄素（Emodin）为大黄中的蒽醌类衍生物，具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抑制血小板聚集及舒张血管等作用。王翔飞等[3]采用Transwell迁移系统和MTT法观察了大黄素对VSMC迁移和增殖的影响，结果显示，大黄素能显著抑制平滑肌细胞迁移，5 μg/ml大黄素抑制率为83.3%；抑制作用呈浓度和时间依赖性。 1.2 丹参：丹参（Salviam ilt io rrh iza Bunge）为草本植物，以根入药，化学成分包括脂溶性的二萜醌和水溶性酸两大类。中医学认为丹参具有活血化瘀功效，现在医学研究证明，丹参的活血化瘀作用与其具有抑制血小板聚集、抗凝、抗血栓的功能有关[4]。杜先华等[5]用H2O2刺激VSMC发生迁移。加入丹参干预后，明显抑制VSMC迁移，结果显示丹参可抑制H2O2诱导的VSMC迁移，现代研究还发现丹参对新生小牛血清诱导的VSMC迁移也具有显著性作用。为探讨其机制，刘虹彬等[6]研究了丹参对氧化低密度脂蛋白诱导体外培养的VSMC基质金属蛋白酶和骨桥蛋白基因表达的影响，认为丹参抗VSMC增殖与迁移的作用与其调整基质代谢有关。石缨等[7]通过NO.hem杂交研究，认为丹参可能通过抑制骨桥蛋白基因表达，使VSM分泌骨桥蛋白减少，从而起到抑制细胞迁移的作用。同时，丹参还能抑制VSMC肌酸激酶的活性，通过减缓细胞能量转换而达到抑制VSMC迁移的目的。 1.3 宽叶缬草：宽叶缬草经实验证明可显著扩张冠状动脉，松弛血管平滑肌，抗动脉粥样硬化[8]。王俊峰等[9]取6个月龄引产胎儿主动脉平滑肌细胞进行培养，用Boyden Chamber检测细胞迁移能力，观察了宽叶缬草对培养的人动脉平滑肌细胞迁移能力的影响。结果显示，宽叶缬草可显著抑制平滑肌细胞的迁移，且抑制能力呈现剂量依赖性。陈柏华[10]采用Transwell迁移系统进行实验，也证明了宽叶缬草对VSMC的迁移过程具有抑制作用（与对照组相比，P＜0.001），呈明显量效关系。 1.4 黄芪、当归：黄芪、当归可明显减轻主动脉剥脱模型大鼠内膜增生，使VSMC分化标准SMaaction基因表达增高，去分化标准平滑肌胚胎型肌球蛋白重链（SMemb）表达降低[11]。杨长春等[12]通过建立在鼠主动脉骨皮剥脱模型，应用形态学观察、PT-PCR和Westernblot等实验方法，发现黄芪和当归单独及联合使用均可不同程度的抑制内皮损伤所导致的内膜增生，改善血液循环，其机制与其有保护血管内皮、促进NO合成及抑制FAK基因表达和活化有关。 1.5 三七皂甙：三七皂甙（PNS）为传统中药材五加科多年生人参属植物三七的主要有效成分。药理学研究证实PNS具有理血补气、滋补强壮、清肿定痛、耐缺氧、降血脂血糖、改善血液循环、增加机体免疫力、抗炎、抗衰老及护肝等多方面的生理活性[13]。李淑梅等[14]的实验中选用成年健康大白兔30只，随机分为二组，经球囊血管内膜剥脱法制成髂动脉再狭窄动物模型。实验组给予路路通注射液（含三七皂甙25 mg/ml）5 ml，对照组给予同量生理盐水。30天后重复造影，观察血管影像学改变；处死动物，取出手术段血管，采用RT-PCR法检测血管中膜c-fos/c-jun基因的表达水平。结果造影可见兔髂动脉经球囊过度扩张后，30天后实验组髂动脉有30%左右的狭窄，对照组有60%～70%的狭窄，程度重于实验组（P＜0.05）。经RT-PCR法检测，实验组c-jun表达水平低于对照组（P＜0.05），而c-fos表达未得到阳性结果。证明c-jun表达与扩张前血管造影直径和30天后血管造影直径之差存在相关性（r=0.7394）。由此说明三七皂甙能够在一定程度上抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，从而抑制PTCA后再狭窄的发生，其机制可能与抑制原癌基因的