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启动时机对体外受精-胚胎移植妊娠结局影响探析【关键词】体外受精；胚胎移植 在体外受精-胚胎移植周期（IVF）应用促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing homorne antagoistGnRHa）及促性腺激素（gonadotropin Gn）已成为辅助生育技术控制性超促排卵的首选方案。GnRHa可以抑制内源性黄体生成素（LH）峰的提前出现，减少其对卵母细胞质量的不良影响，外源性Gn促进卵泡发育，以达到增加IVF妊娠率，改善妊娠结局的目的。但是关于降调节后的启动时机及其选择对妊娠结局的影响，目前尚无定论。本研究通过探讨长方案中采用不同时机启动超促排卵（controled ovarian hyperstimulation COH）对IVF周期中Gn的用量，及获卵数、妊娠结局等的影响，以期寻求最佳的启动时机。 1对象和方法 1.1研究对象 2009年9月至2010年3月,在本中心行常规IVF或卵母细胞浆内单精子注射（ICSI）采用长方案降调的周期，共30个周期。研究对象纳入标准：年龄≤40岁；月经周期规律（27－35天）；基础ＦＳＨ0.05） 2.2 对照组的rFSH用药时间长于延迟组，用药量两组差异无显著性。 2.3 两组患者的最大卵泡与第二大卵泡直径之差，获卵数及成熟卵泡数，临床妊娠率之间差异无显著性（见表1）。 表1 3讨论 3.1研究延迟启动的理论依据 长效GnRHa可以不可逆性的占据腺垂体中的 GnRH受体，因此对垂体的抑制作用在新的受体产生之前持续存在，有可能会发生过度垂体抑制。然而过度抑制，导致内源性LH和FSH的缺乏。但是卵泡的发育必须一定水平的FSH及LH，因此寻求适当的LH.水平的窗口期成为影响获得足够量的高质量卵母细胞，从而维持甚至提高IVF妊娠率的一个重要因素之一。 3.2延迟启动的意义 目前常见的IVF周期的控制性超排卵的原理即：通过外源性GnRHa占据垂体的GnRH受体，先促进垂体释放大量Gn（约一周达高峰），随后即使得内源性Gn分泌减少。一方面减少或者预访内源性的早发LH峰对卵泡发育的不良影响；另一方面，给予外源性Gn，促进多个卵泡发育，增加卵子回收率和受精率，增加妊娠率。然而，长效的GnRHa可能引起垂体的过度抑制，导致Gn的用量增加，甚至无卵泡发育而周期取消等。为解决该问题，学者们应用了减少GnRHa用量等方案。Prato[1] 和Yim[2] 等的前瞻性研究已证实：相对于3.75 mg的曲普瑞林，1.87mg曲普瑞林已能使垂体受抑，达到脱敏作用，可有效抑制早发I H峰，减少了Gn用量和刺激天数，减轻患者经济负担，同时使胚胎质量提高，临床妊娠率增加。 延迟启动或许是解决该问题的另一条有效途径。本研究结果提示，在不影响IVF获卵数目和妊娠结局的前提下，延迟启动组的Gn用药天数较少，但是Gn的用药量并没有明显的减少，或许与研究中的样本量较少等因素有关，有待进一步探讨。减少了Gn用药天数可能会减少该药物对人体的远期影响，如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、乳腺癌、卵巢癌等的发病率有一定的作用。 总之，IVF周期中，适当延迟Gn的启动时机可能对减少GnRHa对垂体的过度抑制，减少Gn应用有一定的作用。但是关于延迟启动的时间及相关问题尚有待于进一步的研究证实。 参考文献 ［1］Prato LD, Borini A, Coticchio G,et a1. Half―dose depot triptorelin in pituitary suppression for multiple ovarian stimulation in assisted reproduction technology： a randomized study.Hum Reprod,2004；19(10)；2200―2205． ［2］Yim SF.Lok IH,Cheung LP,et a1.Dose―finding study for the use of long―acting gonadotrophin―rele asing hormone analogues prior to ovarian stimulation for IVF．Hum Reprod,2001;16(3):492―494． 注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文 1