小剂量肝素联合654-2治疗糖尿病肾病疗效观察.doc

小剂量肝素联合654-2治疗糖尿病肾病疗效观察[关键词]小剂量肝素；654-2；糖尿病肾病 [中图分类号]R587 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2007）05（b）-108-01 糖尿病肾病是糖尿病一种常见是严重的并发症，有效的治疗可以使糖尿病肾病得以控制或逆转。我们应用小剂量肝素联合654-2治疗糖尿病肾病，取得了良好的疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 糖尿病患者86例（均符合WHO 1985年诊断标准），为我院1997～1999年住院病人。86例均诊断为糖尿病肾病（DN）微量白蛋白尿期（30～300 mg/24 h）。其中2型糖尿病53例，1型33例，所有患者均无酮病酸中毒及泌尿系感染，肝、肾功能正常。采用单盲法随机分组：治疗组48例，男23例，女25例，年龄20～68岁，病程1～15年；对照组35例，男20例，女18例，年龄18～68岁，病程6个月~13年。 1.2 方法 所有糖尿病患者维持原降糖治疗方案，停用其他药物。平衡1周后，治疗组给予肝素50 mg+生理盐水250 ml静滴，1次/d，持续10 d，同时除外有排尿困难，青光眼者均联合654-2 10 mg 3次/d口服。治疗前后测定空腹血糖，餐后2 h血糖，凝血酶原时间，尿白蛋白（UA），其间隔日监测血小板及出、凝血时间，由眼科专门医师检查眼底。UA采用放射免疫法测定。 1.3 统计方法 数据以均数±标准差（x±s）表示，配对数据差异采用t检验法进行比较分析。 2 结果 2.1 治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、凝血酶原时间治疗前后及对照组相比无显著性差异。治疗组经肝素及654-2联合治疗后，尿白蛋白明显减少，与治疗前相比有显著性差异（P0.05）(表1)。 2.2 治疗组未见明显凝血不良等不良反应，眼底检查无出血倾向。 3 讨论 肾脏是糖尿病最常受累的主要器官之一，据统计，Ⅰ型糖尿病人中50%最终因慢性肾功能衰竭死亡，Ⅱ型糖尿病病人中有5％～10％死于慢性肾功能衰竭。在部分发达国家（如美国、日本）糖尿病肾病已居尿毒症病因之首，而我国也有逐渐增高的趋势。治疗尿毒症，无论透析和肾移植都耗资巨大，至少有半数以上的病人因条件所限而放弃治疗，使人力和物力损失极大。因而采取措施以防止和延缓糖尿病肾病的进展至关重要。糖尿病肾病时肾小球系膜扩张，肾小球基底膜增厚，构成肾小球基底膜阴离子屏障主要成分的硫酸肝素减少，阴离子屏障破坏，白蛋白滤出，形成蛋白尿。肝素可抑制凝血因子活性，能与血管壁相互作用，促进内源性氨基多糖释放，改变血液黏度，促进血液流动，起到抗凝、抗血栓形成作用。更重要的是肝素是一种带阴电荷的物质，其结构与硫酸肝素相似，可促进肾小球毛细血管基底膜阴离子屏障重建，减少尿白蛋水。同时肝素可抑制糖尿病肾小球细胞外基质蛋白的增生和积聚、纤维化及硬化。而654-2具有改善循环，解除肾脏血管痉挛作用，两者联合应用，可起到相辅相成的作用。 本组观察资料显示，以治疗组应用小剂量肝素联合654-2治疗后，尿白蛋白较治疗前明显减少，前后对比有显著性差异（P＜0.01）。提示早期糖尿病患者在控制血糖同时，用小剂量肝素及654-2联合治疗可能有阻止肾脏病变进展的效果。如果小剂量肝素尚未发现有其他副作用，本研究对难于医治的DN防治提供了一条有希望的途径。 （收稿日期：2007-03-25） 1