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抗菌药物预防及治疗重型肝炎细菌感染疗效研究
抗菌药物预防及治疗重型肝炎细菌感染疗效研究文章编号:1009-5519(2007)19-2918-02 中图分类号:R5 文献标识码:B
1 资料与方法
1.1 一般资料:本科2004~2006年收住的重型肝炎38例,男36例,女2例,年龄14~86岁,平均(43.89±17.8)岁。急性重型肝炎3例,亚急性重型肝炎12例,慢性重型肝炎23例。乙肝标志阴性者29例,病原未明6例,甲型肝炎1例(急性重症型),药物性肝损害1例(亚急性),酒精性肝炎1例(重型酒精性肝炎)。住院时间(30.76±27.17)日。最短1日,最长113日。根据临床转归分为存活组22例,死亡组16例。发生感染24例次(66.66%)。
1.2 重型肝炎的诊断按中华医学会2000年西安会议修订的标准诊断。
1.3 检测方法:(1)肝炎病毒标志检测用ELISA法。由检验科专业人员进行。(2)细菌鉴定:采用德灵诊断产品(上海)有限公司进口的MICROSCAN微生物分析仪(AUTO SCAN-4)进行细菌菌株鉴定。培养基为M-H琼脂。(3)抗菌药物纸片:青霉素、万古霉素等G+菌抗菌药物纸片及丁胺卡那霉素、亚胺培南等G-菌抗菌药物纸片均为杭州天和微生物试剂有限公司提供。(4)药敏试验:为K-B法(琼脂扩散法敏感试验)。质控菌株为大肠埃希氏菌ATCC25922,肺炎克雷伯氏菌GY2000。结果判读根据NCCLS2000年药敏试验操作推荐的方法。(5)产ESBL菌的鉴定,用头孢塞肟、头孢他定纸片,头孢塞肟加棒酸、头孢他定加棒酸纸片。加棒酸纸片抑菌环超过头孢塞肟、头孢他定纸片5 mm以上判定为产ESBL。以上操作由本院检验科微生物实验室专业人员进行。
2 抗菌药物使用情况
在临床确诊为重型肝炎后,常规使用氧哌嗪青霉素4~6 g/日,或氧氟沙星400 mg/日,静脉滴注。清理肠道细菌,以减轻内毒素血症,预防细菌感染,结合保肝、抗炎、支持等综合疗法。用乳果糖灌肠或口服,保持大便通畅。一旦发现咳嗽、发热、肺部?音、血常规示白细胞升高、胸片提示肺部感染,或腹胀,腹水征阳性,腹部有压痛、叩痛、反跳痛,腹水常规提示为渗出液,符合细菌性腹膜炎诊断及其他细菌感染诊断条件时,用三代头孢菌素(头孢曲松,头孢氨噻肟,头孢他啶)三代氟喹酮类(左氧氟沙星),肾功能正常者选用丁胺卡那霉素。
3 结果
3.1 感染情况:14例未发生明确的细菌感染,24例次发生细菌感染;其中9例肺部感染,11例原发性腹膜炎,1例心内膜炎,2例胆道感染,1例全身炎症反应综合征。
3.2 治疗与转归:(1)存活组22例发生细菌感染12例次(54.5%),其中肺部感染2例、腹膜炎7例。全身性炎症反应综合征1例,胆管感染2例。根据细菌检测及药敏结果,分离的G-菌对三代头孢菌素、丁胺卡那霉素、亚胺培南保持较高敏感率,故予以选用。感染均很快得到控制。1例细菌性肺炎并发真菌感染(白色念珠菌),加用氟康唑400~200 mg/日,肺炎消散。(2)死亡组16例,发生细菌感染12例次(75%),7例为肺部感染,4例腹膜炎,1例心内膜炎。用上述抗菌药物不能达到疗效。6例住院1周,有3例发生肺部感染用抗菌药物治疗无效发生多器官衰竭死亡,1例慢性重型肝炎住院17天,发生肺炎、腹膜炎,用头孢氨噻肟加左氧氟沙星未能控制,痰培养出铜绿假单胞菌,对多种抗菌药物耐药,换用头孢酮/舒巴坦亦未能控制,发生ARDS,肝性脑病。1例60岁女性慢性重型肝炎患者,住院18天,发生原发性腹膜炎,腹水培养无细菌生长,更换3次抗菌药物,腹膜炎不能控制,死于肝肾综合征。1例68岁慢重肝患者,既往有老慢支,住院70天,反复发生肺部感染,更换数次抗菌药物,均不能控制,痰培养无细菌生长。1例35岁女性急性重型肝炎患者,发热、白细胞升高,心脏听诊有收缩期杂音,心内科会诊考虑合并细菌性心内膜炎,用大剂量青霉素加三代头孢菌素、激素,高热不退, 发生肝性脑病,住院6天死亡。
4 讨论
重型肝炎继发细菌感染是常见的临床并发症,也是重型肝炎死亡的重要原因之一。对重型肝炎常规用抗菌药物预防细菌感染,清理肠道细菌,减轻内毒素血症是临床常规治疗手段。但是,由于肝脏是一个免疫器官,大面积肝细胞坏死明显降低了抗病毒、抗细菌的免疫能力,胃肠黏膜淤血、水肿、屏障能力遭到破坏,低白蛋白血症易发生腹水,肠壁通透性增高,故腹腔是较常见的感染部位。本组原发性腹膜炎11例,占全部感染的45.8%。肺部感染9例(37.5%)占第二位,与肺功能降低,低氧血症有关。发生细菌感染后使用头孢氨噻肟、头孢曲松、头孢他啶,对G-菌有强大杀菌效果,其血液浓度高,组织渗透性强。G-菌对这些抗菌药物仍保持较高的敏感率。左氧氟沙星被称为“呼吸喹诺酮”抗生素,对肺部感染
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