新型甘氨酰四环素类抗生素――替吉环素.docVIP

新型甘氨酰四环素类抗生素――替吉环素中图分类号：R978.1文献标识码：B文章编号：1006-1533(2007)08-0378-02 替吉环素(tigecycline,GAR-936,TygacilTM)是首个被美国FDA批准临床使用的甘氨酰四环素类抗生素，用来治疗各种复杂性腹腔内感染(complicated intra-abdominal infections，cIAI)、复杂性皮肤和皮肤结构感染(complicated skin and skin-structure infections，cSSSI)，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹腔内脓肿、深层软组织感染以及溃疡感染等。 1体外抗菌活性 Hoban DJ等［1］在体外药敏实验中，研究了替吉环素对6 792株临床分离的革兰阴性和革兰阳性菌的抗菌活性。研究显示：4 692株革兰阴性菌中，不动杆菌属约占10.5％，其中鲍氏不动杆菌最常见，共427株，替吉环素对不动杆菌属的MIC90为0.25～2 μg/mL，对鲍氏不动杆菌的MIC90为1 μg/mL，替吉环素对鲍氏不动杆菌的抗菌活性较阿米卡星、头孢他定、头孢曲松、亚胺培南等的抗菌活性高8倍以上；肠杆菌属共3 201株，占68.2％，替吉环素的MIC90为1 μg/mL；对产ESBL酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌株，替吉环素的MIC90为2 μg/mL，仍有较高的抗菌活性。2 100株革兰阳性菌中，粪肠球菌344株，11株为VRE，替吉环素的MIC90为0.12 μg/mL；屎肠球菌145株，77株为VRE，替吉环素的MIC90为0.06～0.25 μg/mL；金黄色葡萄球菌837株，348株为MRSA，替吉环素的MIC90为0.25 μg/mL；肺炎链球菌435株， 54株为PRSP，替吉环素的MIC90为0.03～0.25 μg/mL，也都有良好的抗菌活性。当然，体外药敏实验有效不能证明体内同样有效，需经临床实验进一步证实。 2药效学和药动学 替吉环素是米诺环素的衍生物，属时间依赖型杀菌剂，抗菌谱广，对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)等革兰阳性菌，耐万古霉素肠球菌(VRE)及多数革兰阴性杆菌均具良好的抗菌活性。替吉环素不但具有早期四环素类药物的抗菌活性，而且能克服细菌对四环素类药物耐药的两个主要机制――外排机制和核糖体保护机制，故对耐四环素类药的病原菌也具抗菌活性。 替吉环素主要通过胆道代谢，半衰期为37～38 h。静脉使用替吉环素12.5～300 mg，药物代谢表现为典型的线性药代动力学。静脉q12 h使用替吉环素50 mg，平均血药浓度为0.62±0.09 μg/mL，药时曲线下面积(AUC)为3.07±0.38 μg/(hmL)，蛋白结合率为69％～87％。年龄和性别对药物代谢无明显影响。不需要根据肝肾功能状况、血透等情况来调整用药剂量，但肝功能分级为Child B或C时，药物的清除率明显下降，分别下降25％和55％。 3临床试验 Ellis-Grosse EJ等［2］进行了随机、双盲、三期的临床试验，结果表明，在cSSSI的患者中，应用替吉环素或用万古霉素联合氨曲南疗效相似。共入组833例患者，422例用替吉环素治疗，50 mg静脉使用q 12 h，首剂加倍；411例用万古霉素联合氨曲南治疗，万古霉素1 g q12 h，氨曲南2 g q12 h，疗程均为14 d。两组的总临床治愈率相似，替吉环素组为86.5％，万古霉素联合氨曲南组为88.6％。其中感染MRSA患者的临床治愈率：替吉环素组为78％，万古霉素联合氨曲南组为76％。 Babinchak T等［3］也进行了随机、双盲、三期临床试验，研究认为，在复杂性cIAI的患者中，应用替吉环素或用亚胺培南疗效相似。共入组1 382例患者，585例用替吉环素治疗，50 mg静脉使用q 12 h，首剂加倍；607例用亚胺培南治疗，亚胺培南500 mg q 6 h，疗程5～14 d。两组的总临床治愈率均为86％。其中大肠杆菌感染患者的临床治愈率：替吉环素组为86％，亚胺培南组为87％。伴有败血症的患者中，替吉环素组临床治愈率33例/40例(82％)，亚胺培南组临床治愈率40例/50例(80％)。在产ESBL酶的大肠杆菌或肺炎克雷伯菌患者中，替吉环素组临床治愈率为12例/15例(80％)。此研究还发现，有2例患者被分离出肺炎克雷伯菌和摩氏摩根菌，治疗前对替吉环素敏感，随着治疗的进行，出现了对替吉环素耐药的情况。 4安全性和耐受性 在一系列临床试验中，没有发现替吉环素有明显的器官毒性，最常见的不良反应为恶心和呕吐，少数人会有转氨酶升高。由于临床试验的病例数少于2 0