脓毒症及Toll样受体基因多态性探究-.docVIP

脓毒症及Toll样受体基因多态性探究*[摘要] 脓毒症是机体对严重感染的全身反应，研究表明其易感性和临床转归与机体的遗传背景等多种因素有关。笔者对与脓毒症相关的Toll样受体基因多态性进行如下综述。 [关键词] Toll样受体；基因多态性；脓毒症 [中图分类号] R631 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011）25-22-03 Study of Toll-like Receptor Gene Polymorphism in Sepsis WANG Zhiyi SUN Laifang Department of Emergency，the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325000，China [Abstract] Sepsis is defined as the systemic inflammatory response of the body to an infection. Numerous studies show that the susceptibility and clinical outcome of sepsis associated with the different genetic background. This review summarizes the research on relationship between the sepsis and Toll-like receptor gene polymorphisms. [Key words] Toll-like receptors；Gene polymorphisms；Sepsis 脓毒症是感染引起的全身性炎症反应综合征，是创伤、烧伤、术后感染和危重病的常见并发症，可进一步发展成严重脓毒血症、脓毒性休克和器官功能障碍综合征，甚至死亡。流行病学调查显示[1]，脓毒症的发病率和死亡率随年龄的增长而增加，且黑人脓毒症易感性比白人高，死亡率也明显高于其他人种，可见机体的遗传因素对脓毒症的易感性和临床转归具有重要的作用。为进一步证实遗传因素对脓毒症的作用，2001年国际脓毒症定义会议建议将遗传背景因素作为脓毒症病因的重要组成部分进行研究。近年来，国内外对脓毒症的基础与临床研究十分重视，大量研究表明Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）与脓毒症的发病机制有关[2]。本文就脓毒症与TLRs基因多态性研究作如下综述。 1Toll样受体 TLRs是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子。1980年，Nusslein-Volhard等在研究果蝇胚胎发育过程中发现一个决定果蝇的背腹侧分化的基因，将其命名为Toll基因。目前，在人类中已经发现的TLRs家族成员有11个，根据染色体的位置、基因结构和氨基酸序列，可分为5个亚科，即TLR2（包括TLR1、TLR2、TLR6和TLR10）、TLR3、TLR4、TLR5和TLR9（包括TLR7、TLR8和TLR9）。TLRs结构包括胞外富含亮氨酸的重复序列（LRR），跨膜区，胞内Toll/IL-1受体结构域。TLRs介导的信号途径包括激活NF-κB、MAP激酶、干扰素调节因子（interferon regulatory factors，IRFs），从而释放细胞因子、化学增活素、干扰素与免疫球蛋白，在宿主防御免疫反应方面起着重要作用。1997年，Medzhitov等报道了与果蝇同源性的人类Toll，当其过多表达时可活化NF-κB，并诱发刺激分子表达[3]。 2TLRs基因多态性与脓毒症 基因多态性是指在一个遗传座位上具有一个以上的等位基因，且各个等位基因在群体中的出现频率皆高于1％，是人体对疾病易感性与耐受性、临床表型多样性及药物治疗反应差异性的重要因素。研究发现TLRs、肿瘤坏死因子TNF等炎症因子、丝裂原活化抑制因子（PAI-1）、人白细胞抗原（HLA）和热休克蛋白（HSP-70）等基因多态性均与脓毒症有关。目前，研究较多的是TLRs基因多态性。 2.1#8195;TLR4基因多态性与脓毒症 Poltorak等[4]和Qureshi等[5]用遗传学方法发现，携带C3H/HeJ和C57BL/lOScCr基因的两株小鼠表现为对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）高度耐受性和对革兰阴性菌感染高度易感性。前者为TLR4基因第3外显子的错义突变致TLR4基因编码产物多肽链第712位上的脯氨酸被组氨酸所取代，后者为TLR4基因存在无义突变。这种基因突变或多态性解释了同种个体间对脓毒症易感性的