来源于肝纤维化环境内皮祖细胞移植治疗肝纤维化模型大鼠的逆转作用.docVIP

来源于肝纤维化环境内皮祖细胞移植治疗肝纤维化模型大鼠的 逆转作用 刘 冉1，兰 玲2，刘博伟2，袁 媛2，秦凌云3，于 静2(1河南省荣军医院肿瘤科，河南省新乡市 453003；2郑州大学人民医院消化内科，河南省郑州市 450003；3郑州儿童医院，河南省郑州市 450003) 引用本文：刘冉，兰玲，刘博伟，袁媛，秦凌云，于静. 来源于肝纤维化环境内皮祖细胞移植治疗肝纤维化模型大鼠的逆转作用[J].中国组织工程研究，2017，21():2068-2073. DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.13.017 ORCID: 0000-0002-9615-608X(兰玲) 文章快速阅读： 文题释义： 内皮祖细胞移植治疗肝纤维化：内皮祖细胞移植入肝纤维化大鼠体内，大多种植于肝窦状隙、肝门束及纤维间隔内，且集中分布于组织缺血和坏死区域，能明显增强门脉区明胶溶解，促进新生血管形成，辅助肝窦状隙重建，并通过分泌一些细胞因子，发挥促进肝细胞增殖作用，在一定程度上改善肝纤维化。 内皮祖细胞：是内皮细胞的前体，属于多能干细胞，具有强大的血管重建功能，可能有益于纤维化肝组织内的小血管重建和微循环改善，主要存在于骨髓、外周血和脐带血，少量存在于心脏、血管、骨骼肌和脂肪组织。 摘要 背景：理论上，从肝纤维化大鼠骨髓中提取经过体内病理环境“筛选”作用后的内皮祖细胞，应更能适应肝纤维化微环境，移植入纤维化肝脏后应更倾向于分化为成熟内皮细胞，参与肝内血管重建。 目的：探讨来源于大鼠肝纤维化体内环境的骨髓源性内皮祖细胞移植对大鼠肝纤维化的治疗作用。 方法：将28只Wistar大鼠随机分为3组：正常组(n=8)皮下注射橄榄油，2次/周；模型组(n=10)皮下注射四氯化碳3 mL/kg，2次/周，首剂加倍，分别于第2，3，5周末尾静脉输注生理盐水；实验组(n=10)皮下注射四氯化碳3 mL/kg，2次/周，首剂加倍，分别于第2，3，5周末尾静脉输注肝纤维化大鼠骨髓源性内皮祖细胞悬液。注射6周末，进行肝功能、凝血功能、肝组织相关蛋白及肝组织病理检查。 结果与结论：①肝组织病理：模型组肝组织呈广泛而严重的肝细胞脂肪变性和坏死，门静脉和中央静脉周围炎症细胞浸润，汇管区扩大及大量纤维组织增生；与模型组相比，实验组肝细胞变性坏死、炎症细胞浸润及纤维组织增生等均有所减轻；②肝组织相关蛋白：与正常组相比，模型组透明质酸、层粘连蛋白和Ⅲ型前胶原、血管内皮生长因子、表皮生长因子水平升高(P 0.05)；与模型组相比，实验组透明质酸、层粘连蛋白和Ⅲ型前胶原水平明显下降(P 0.05)，血管内皮生长因子、表皮生长因子水平升高(P 0.05)；③肝功能、凝血功能：与正常组相比，模型组肝功能、凝血功能严重受损(P 0.05)；与模型组相比，实验组肝功能明显改善(P 0.05)；④结果表明：来源于肝纤维化体内环境的骨髓源性内皮祖细胞移植能有效治疗大鼠肝纤维化，其作用机制可能是通过促进肝脏血管新生来实现的。 关键词： 干细胞；移植；内皮祖细胞；肝纤维化；骨髓；细胞移植；血管新生；国家自然科学基金国家自然科学基金青年基金；河南省科技厅基础与前沿技术研究项目(142300410380)；河南省卫生厅项目(201303211，082102310088)；河南省科技厅项目(122102310648)Reversal effect of transplantation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells from the liver fibrosis environment in rats with liver fibrosis Liu Ran1, Lan Ling2, Liu Bo-wei2, Yuan Yuan2, Qin Ling-yun3, Yu Jing2 (1Oncology Department, Rongjun Hospital of Henan Province, Xinxiang 453003, Henan Province, China; 2Department of Digestion, the People’s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450003, Henan Province, China; 3Children’s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450003, Henan Province, China) Abstract BACKGROUND: Theoretically, bone marrow-der