毒理学简介_朱心强.ppt

* * 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变化，可以从机体负荷增加，轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体征，直至死亡： * * 环境因素 （气温、气湿等） 化学物 机体 毒效应 暴露 化学结构 理化性质 途径 时间频率 溶剂 稀释度 交叉暴露 物种品系 个体因素 影响毒作用的因素 * * 4、剂量 剂量（dose）：是毒理学的核心 剂量是决定外源化合物对机体造成损害作用的最主要因素 一般指机体接触化学毒物的量或给予机体化学毒物的量，但更重要的是到达作用部位的量 剂量的单位通常以单位体重接触的外源化学物数量（mg/kg）或环境中的浓度（mg/m3，mg/L）来表示。 * * 暴露剂量 （外剂量） 吸收剂量 （内剂量） 生物有效剂量 * * 5、剂量反应/效应关系 效应（effect）：也叫量反应（gradual response），指外源化学物与机体接触后产生的生物学改变，可以用计量单位来表示，如mg、mmHg、U等，属于计量资料 反应（response）：也叫质反应（quantal response），指外源化学物与机体接触后产生某种效应的个体在群体中所占的比率，一般用百分率或比值表示，属于计数资料 剂量反应/效应关系：效应强度和反应率随着剂量的变化而变化的关系 * * 剂量-反应/效应关系是毒理学最重要的概念之一，有重要的毒理学意义： ① 有助于发现化学物的毒效应性质 　　② 可用于比较不同化学物的毒性 　 ③ 有助于确定机体易感性分布 ④ 是判断外源化学物与机体损伤之间有因果关系的证据 ⑤ 是安全性评价和风险评估的重要内容 * * 6、靶器官 靶器官（target organ） 毒物选择性直接发挥毒作用的器官 效应器官（effect organ） 出现毒性效应的器官 成为毒物靶器官可能原因： ①该器官的血液供应；②存在特殊的酶或生化途径；③器官的功能和在体内的解剖位置；④对特异性损伤的易感性；⑤对损伤的修复能力；⑥具有特殊的摄入系统；⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡；⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。 * * 常见靶器官的部位 靶器官 暴露部位 皮肤、眼、鼻上皮、肺、胃肠道、注射部位 代谢部位 胃肠道、肝、肺、肾、特异代谢活性部位 蓄积部位 肝、肾、视网膜 排泄部位 肝、肾、胃肠道、膀胱 特异敏感性部位 性腺、副性腺器官、孕体、神经系统、神经-内分泌器官(如甲状腺、肾上腺、垂体)、造血组织、(肝、脾)、免疫系统（胸腺、淋巴结）快速分裂组织(如肠粘膜、骨髓) * * 7. 生物学标志 生物学标志（biomarker）：指对通过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物以及它们引起的生物学后果的可测定指标。可分为： ① 暴露生物学标志（biomarker of exposure） ② 效应生物学标志（biomarker of effect） ③ 易感性生物学标志（biomarker of susceptibility） * * 毒理学研究方法 毒理学实验（toxicological study） 体内试验（in vivo test）：整体动物实验 体外试验（in vitro test）： 游离器官灌流、组织培养 人或哺乳动物细胞：原代细胞（primary cell） 细胞株/系（cell strain/line） 细胞器（organelle）：线粒体、内质网、溶酶体等 人体毒理学研究（human toxicological study） 病例报告（case report） 流行病学研究（epidemiology study） 受控的临床研究（controlled clinical research） * * 毒理学研究方法的优点 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 ? 真实的暴露条件 ? 在各化学物之间发生交互作用 ? 测定在人群的作用 ? 表示全部的人敏感性 ? 规定的受控的暴露条件 ? 在人群中测定反应 ? 对某组人群的研究是有力的证据 ? 能测定效应的强度 ? 易于控制暴露条件 ? 能测定多种效应 ? 能评价宿主特征作用和调控因素 ? 可能评价机制 ? 影响因素少，易于控制 ? 可进行深入