生长激素对大鼠阿霉素心肌病心肌细胞凋亡及bcl-universityof.doc

Dll4/Notch信號傳遞途徑在血管發生的角色綜述 歐喜笑，李銘源 （澳門大學 中華醫藥研究院 澳門 002853） 摘要：血管發生（angiogenesis）依賴促進血管發生因子和抑制血管發生因子調控。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和Notch信號傳遞途徑（Notch signaling pathway）參與此過程。之前研究已証明Notch信號傳遞途徑在胚胎發育和腫瘤血管發生（tumour angiogenesis）中扮演重要的角色，而最近研究發現在血管發育過程中Dll4-Notch信號傳遞途徑前所未知的新角色，並闡明因Notch信號傳遞減少而引起血管缺陷之機制，從而揭示破壞腫瘤血管發生的新藥物靶點。本文著重於介紹Notch信號傳遞途徑的組成；Dll4-Notch在血管發生中的角色；以及Dll4-Notch對腫瘤治療的意義。 關鍵字：Notch 基因; Notch 蛋白; Dll4; 血管內皮生長因子 中圖分類號：Q78 文獻標識碼：A Review of the role of Dll4-Notch signaling pathway in angiogenesis AO HEI SIO, LEE MING YUEN (Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macau 002853) Abstract: Angiogenesis is regulated by complex interactions of multiple activators and inhibitors. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and Notch signaling pathway are involved in such process. Previous studies have demonstrated that Notch signaling pathway plays a key role in the embryonic development. Recent studies have identified the previously unknown role of Dll4-Notch signaling during vascular development and clarified the mechanism of the vascular defects which result Blah reduction of Notch signaling; thus Dll4-Notch became regarded as novel and important drug targets for disrupting tumour angiogenesis. This review emphasizes on introduction of the constitution of Notch signaling pathway, the role of Dll/Notch in angiogenesis and the significance of Dll/Notch for development of tumour therapy. Key words: Notch gene; Notch protein; Dll4; VEGF Notch信號傳導途徑由Notch受體、Notch配體及細胞內效應器分子三部分組成[1]。Notch 基因於1919年在果蠅體內被發現[2]， 因該基因的部分功能缺失會在果蠅翅膀邊緣造成一些缺刻（Notchs）而命名[3]。1983年，果蠅的Notch 基因被克隆, 此基因編碼一種300kD，由2753個氨酸殘基組成的跨膜蛋白膜受體，並識別為Notch 受體[4,5]。除了果蠅外，Notch還廣泛存在於脊椎動物和無脊椎動物中[2]。Notch受體與Notch 配體結合並活化Notch 信號傳導，從而調節細胞分化和組織的發生，其中包括血管發生。 1. Notch信號傳導途徑的組成[7] 1.1 Notch受體[6] 目前共發現4種哺乳動物Notch受體，分別為Notch1～Notch4。Notch受體主要包括胞外區、跨膜區和胞內區三部分。胞外區的結構域包含29～36個串聯的表皮生長因子（epidermal growth factor , EGF）序列及3個富含半胱氨酸的Lin Notch 重複序列（Lin Notch repeats , LNR）, 它們的主要功能是和配體結合並啟動N