白细胞淋巴系淋巴细胞淋巴细胞是一种具有特异性.pdf

第四章白细胞 （淋巴系） 第一节淋巴细胞 淋巴细胞是一种具有特异性免疫功能的细胞。淋巴细胞也称免疫细胞，在机 体特异性免疫过程中起主要作用。所谓特异性免疫，是指淋巴细胞针对某一种特 异性抗原，产生与之相对应的抗体或进行局部性细胞反应，以杀灭特异性抗原。 淋巴细胞的主要功能包括参与体液免疫、细胞免疫和分泌淋巴因子。淋巴细胞主 要包括T 细胞、B 细胞和自然杀伤细胞 （Natural killer cell, NK ）。T 细胞产生于 胸腺，主要在细胞介导的细胞毒性反应及迟发型超敏反应中发挥作用，T 细胞还 能产生调节免疫应答的细胞因子和辅助B 细胞活化；B 细胞能够凝聚并呈递抗 原至T 细胞，也是免疫球蛋白分泌型浆细胞的前体细胞；NK 细胞主要负责自然 免疫反应，是针对感染性病原体及移植抗原表达有所改变的转化细胞。 一、B 淋巴细胞 1、B 淋巴细胞的分化与发育 B 淋巴细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而 来。哺乳类动物的B 细胞在胚胎早期在胎肝，胚胎晚期至出生后则在骨髓内分 化成熟。成熟的B 细胞主要定居于周围淋巴组织，如淋巴结的皮质浅层的淋巴 小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。在外周血中，B 细胞约占淋巴细胞总数的 10-20% 。通常，B 细胞是体内唯一能产生抗体的细胞，其特征性表面标志是膜表 面免疫球蛋白 （mIg ），作为特异性B 细胞抗原受 （BCR ）的重要组成部分， 通过识别不同抗原表位而使B 细胞激活，分化为浆细胞，进而产生特异性抗 ， 发挥体液免疫功能。 早期B 细胞分化和发育与骨髓造血微环境密切相关。B 前提细胞在骨髓中必须经 历选择过程，才能发育为成熟B 细胞。B 细胞分化的阶段可以分为在中枢免疫器 官中的抗原非依赖期，和在外周免疫器官中的抗原依赖期。 （1）B 细胞在中枢免疫器官—骨髓中的分化发育 骨髓多能造血干细胞 （HSC ）经多能前体细胞 （MPP ）分化为早期淋巴细胞 前 （ELP ），ELP 分化为共同淋巴细胞前 （CLP ），在骨髓中继续分化为祖 B （pro-B ）、前B 细胞 （pre-B ），进一步分化为B 细胞。B 细胞的骨髓发育是 抗原非依赖性的，可分为6 个阶段，为早期祖B 细胞 （early pro-B cell ）、晚期 祖B 细胞 （late pro-B cell ）、大前B 细胞 （large pre-B cell ）、小前B 细胞 （small pre-B cell ）、未成熟B 细胞 （immature B cell ）和成熟初始B 细胞 （mature naïve B cell ）。 骨髓基质细胞 （stromal cell ）是B 细胞发育的必要条件。首先，多能前体细 胞 （MPPs ）表达受体酪氨酸激酶FLT3 ，与骨髓基质细胞表面的FLT3 相互作 用传导信号，促使向共同淋巴细胞前提 （CLP ）分化；CLP 通过黏附分子VLA-4 与基质细胞表面VCAM-1 相互紧密结合，又通过表达I -7 受体与基质细胞分泌 的I -7 相互作用，促使向pro-B 分化。同时，基质细胞分泌趋化因子SDF-1 （CXCL12 ），有助于潴留CLP ；在pro-B 阶段，B 细胞表面受体酪氨酸激酶Kit （CD117 ）与基质细胞表面干细胞因子SCF 作用，诱导B 细胞前体大量增殖， 并向pre-B 分化。 ①BCR 的发育 B 细胞在骨髓的分化发育过程同时伴随功能性B 细胞受 （BCR ）的表达和 自身免疫耐受的形成。BCR 复合物由识别抗原的mIg 和传递信号的Igα（CD79α ） 和Igβ （CD79β ）组成。在早期祖B 细胞，Ig 重链可变区基因开始发生D-J 基因 重排，晚期祖B 细胞发生V-DJ 重排；前B 细胞阶段，大前B 细胞表达完整的μ 链，与λ5/VpreB 替代轻链共同组成pre-B 受 。此阶段是B 细胞发育中一个重 要的关卡点。小前B 细胞阶段，μ 链在胞浆表达，轻链的VJ 基因发生重排，进 而发育为膜表面表达mIgM 的未成熟B 细胞，Ig 重链恒定区的不同剪切连接， 导致mIgM 和mIgD 的合成与膜表达，B 细胞发育为成熟B 细胞，进入外周免疫 器官。成熟B 细胞特异性识别抗原，活化增殖，进一步分