胆汁酸及fxr在细胞增生和分化中的作用研究进展-科技导报.pdf

科技导报2017，35（4） 胆汁酸及胆汁酸及FXRFXR在细胞增生和分化中的在细胞增生和分化中的 作用研究进展作用研究进展 1,2 1 3 杨梅 ，张富春 ，张文宝 1.新疆大学生命科学与技术学院；新疆生物资源基因工程重点实验室，乌鲁木齐830046 2.新疆医科大学基础医学院，乌鲁木齐830011 3.新疆医科大学第一附属医院；新疆重大疾病医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地， 乌鲁木齐830011 摘要摘要 胆汁酸具有多种重要的生理功能，不仅与脂类物质的消化吸收密切相关，还可作为激素样信号分子在胆汁酸、脂类与糖类 物质代谢及能量代谢等方面发挥重要作用。近年研究发现，胆汁酸及其核受体法尼酯X受体（FXR）在细胞增生、分化、凋亡和肝 再生的调控中也发挥重要作用。本文综述了胆汁酸及其核受体FXR在细胞增生、分化、凋亡和肝再生的作用及机制，以及在寄 生虫-细粒棘球绦虫成虫发育分化中作用的研究进展。 关键词关键词 胆汁酸；法尼酯X受体；细胞增生；肝再生；细胞分化 核受体广泛存在于生物体细胞内，是一类依靠特异配体 FXR在细胞增生、分化及肝再生的调节中也发挥重要作 [7-11] 激活的核转录调节因子，有众多成员。代谢性核受体是其中 用 ；FXR还能促进肝损伤后的修复，其表达水平下调时可 的一大类，当其与相应配体结合后，在多种相关调节因子的 引起老龄化动物的肝脏再生缺陷。本文综述了胆汁酸及 协调作用下，可调控下游基因表达，进而在物质代谢、细胞增 FXR在细胞增生、分化、凋亡和肝再生中的作用及分子机制 生、分化、凋亡、生长发育等众多生理、病理过程中发挥重要 的研究进展。 作用。1999年，胆汁酸（BA）领域有一个重要发现——胆汁 [1-2] 酸核受体，即法尼酯X受体（FXR） 。多个研究团队分别报 1 FXR在细胞增生中的作用 道了生理浓度的胆汁酸是FXR-α的内源性配体，研究还发现 FXR除了在代谢方面起调控作用，研究还发现Fxr缺陷 胆汁酸不仅与FXR-α可以直接结合，而且两者的结合可以引 -/- 型（Fxr基因敲除：Fxr ）的衰老小鼠自发性发展成肝细胞癌 起下游协同活化因子和辅助抑制因子的募集，这证实了胆汁 [7-8] （HCC），这些小鼠控制炎症和细胞周期的基因产生上调 。 酸是FXR的内源性配体，因此FXR又被称作胆汁酸受体 这提示人们，FXR在肝脏中会抑制癌症发生，但机制仍不清 （bileacidreceptor，BAR）。其中初级胆汁酸鹅脱氧胆酸（CD⁃ 楚，可能是通过小分子异源二聚体伴侣（smallheterodimer CA）及其衍生物与之亲和力最高，是FXR最强的内源性配 partner，SHP）参与增加细胞凋亡，同时通过增加细胞活素信 体；其次，次级胆汁酸脱氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）也可以 号3抑制因子（SOCS3）的表达抑制胆酸合成，使信号转导子 [3]